Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label fase 2-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van ABT-199 (GDC-0199) bij proefpersonen met chronische lymfatische leukemie (CLL) met recidief of refractair voor B-celreceptor-signaleringsrouteremmertherapie

18 november 2022 bijgewerkt door: AbbVie

Een open-label fase 2-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van ABT-199 (GDC-0199) bij proefpersonen met chronische lymfatische leukemie met recidief of refractair voor B-celreceptor-signaleringsrouteremmertherapie

Dit was een open-label, niet-gerandomiseerd, multicenter, fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van ABT-199 bij 127 deelnemers met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) na B-celreceptorsignaleringsrouteremmers (BCR PI) behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

127

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 128535
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 127262
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 126495
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 127261
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 131249
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 126497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 134509
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 126496
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 128536
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 129648
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Univ Rochester Med Ctr /ID# 130011
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University /ID# 127263
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 126860
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 126498
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 130813

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer moet een diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL) hebben die voldoet aan de criteria van de 2008 Modified International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI-WG)
  • Deelnemer heeft een recidiverende/refractaire ziekte met een indicatie voor behandeling
  • Deelnemer heeft refractaire ziekte of ontwikkelt recidief na therapie met een B-celreceptorrouteremmer (BCR PI)
  • Deelnemer moet een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben van ≤ 2
  • De deelnemer moet bij de screening een adequate beenmergfunctie hebben
  • De deelnemer moet een adequaat stollingsprofiel en een adequate nier- en leverfunctie hebben, volgens het referentiebereik van het laboratorium bij de screening

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft in het afgelopen jaar een allogene stamceltransplantatie ondergaan
  • Deelnemer heeft de transformatie van Richter ontwikkeld, bevestigd door biopsie
  • Deelnemer heeft actieve en ongecontroleerde auto-immune cytopenie
  • Deelnemer heeft malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening verhindert
  • Deelnemer is humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of heeft een chronische hepatitis B- of hepatitis C-virus die behandeling behoeft
  • Deelnemer heeft een bekende contra-indicatie of allergie voor zowel xanthine-oxidaseremmers als rasburicase

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ABT-199 na behandeling met ibrutinib
Deelnemers met ibrutinib-resistente of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) kregen venetoclax-tabletten eenmaal daags (QD) tot ziekteprogressie of stopzetting van het studiegeneesmiddel; de mediane duur van de behandeling was 593 dagen. De startdosis was 20 mg per dag, oplopend in een periode van 5 weken tot de dagelijkse dosis van 400 mg.
Geneesmiddel: Venetoclax
Elke dosis venetoclax moest worden ingenomen met ongeveer 240 ml water binnen 30 minuten na voltooiing van het ontbijt of de eerste maaltijd van de deelnemer van de dag.
Andere namen:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Experimenteel: ABT-199 na idelalisib-therapie
Deelnemers met idelalisib-resistente of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) kregen venetoclax-tabletten eenmaal daags (QD) tot ziekteprogressie of stopzetting van het studiegeneesmiddel; de mediane duur van de behandeling was 1023 dagen. De startdosis was 20 mg per dag, oplopend in een periode van 5 weken tot de dagelijkse dosis van 400 mg.
Geneesmiddel: Venetoclax
Elke dosis venetoclax moest worden ingenomen met ongeveer 240 ml water binnen 30 minuten na voltooiing van het ontbijt of de eerste maaltijd van de deelnemer van de dag.
Andere namen:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Experimenteel: ABT-199 na behandeling met ibrutinib: uitbreidingscohort
Deelnemers met ibrutinib-resistente of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) kregen venetoclax-tabletten eenmaal daags (QD) tot ziekteprogressie of stopzetting van het studiegeneesmiddel; de mediane duur van de behandeling was 622 dagen. De startdosis was 20 mg per dag, oplopend in een periode van 5 weken tot de dagelijkse dosis van 400 mg. Deelnemers die deelnamen aan het uitbreidingscohort met omvangrijke ziekte bij aanvang van het onderzoek die non-responders waren of die tekenen van klinische progressie vertoonden na het voltooien van de verhoging tot 400 mg, hetzij door klinische beoordeling van de ziekte, hetzij door CT/MRI-scan tussen week 6 tot week 12 mogelijk toegestaan ​​om venetoclax te verhogen tot een dagelijkse dosis van 600 mg.
Geneesmiddel: Venetoclax
Elke dosis venetoclax moest worden ingenomen met ongeveer 240 ml water binnen 30 minuten na voltooiing van het ontbijt of de eerste maaltijd van de deelnemer van de dag.
Andere namen:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Experimenteel: ABT-199 na idelalisib-therapie: uitbreidingscohort
Deelnemers met idelalisib-resistente of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) kregen venetoclax-tabletten eenmaal daags (QD) tot ziekteprogressie of stopzetting van het studiegeneesmiddel; de mediane duur van de behandeling was 1189 dagen. De startdosis was 20 mg per dag, oplopend in een periode van 5 weken tot de dagelijkse dosis van 400 mg. Deelnemers die deelnamen aan het uitbreidingscohort met omvangrijke ziekte bij aanvang van het onderzoek die non-responders waren of die tekenen van klinische progressie vertoonden na het voltooien van de verhoging tot 400 mg, hetzij door klinische beoordeling van de ziekte, hetzij door CT/MRI-scan tussen week 6 tot week 12 mogelijk toegestaan ​​om venetoclax te verhogen tot een dagelijkse dosis van 600 mg.
Geneesmiddel: Venetoclax
Elke dosis venetoclax moest worden ingenomen met ongeveer 240 ml water binnen 30 minuten na voltooiing van het ontbijt of de eerste maaltijd van de deelnemer van de dag.
Andere namen:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: In week 5, dag 1; Week 8, Dag 1; Week 12, Dag 1; Week 16, Dag 1; Week 20, Dag 1; Week 24, Dag 1; Week 36, Dag 1; elke 12 weken na Wk 36; laatste bezoek; geschatte mediane tijd tot follow-up was 1694 dagen voor ibrutinib-falencohort en 1942 dagen voor idelalisib-falencohort
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een algehele respons (volgens de beoordeling van de onderzoeker) 2008 Modified International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) National Cancer Institute-Working Group (NCI-WG) criteria.
In week 5, dag 1; Week 8, Dag 1; Week 12, Dag 1; Week 16, Dag 1; Week 20, Dag 1; Week 24, Dag 1; Week 36, Dag 1; elke 12 weken na Wk 36; laatste bezoek; geschatte mediane tijd tot follow-up was 1694 dagen voor ibrutinib-falencohort en 1942 dagen voor idelalisib-falencohort

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: In week 5, dag 1; Week 8, Dag 1; Week 12, Dag 1; Week 16, Dag 1; Week 20, Dag 1; Week 24, Dag 1; Week 36, Dag 1; elke 12 weken na Wk 36; laatste bezoek; geschatte mediane tijd tot follow-up was 1694 dagen voor ibrutinib-falencohort en 1942 dagen voor idelalisib-falencohort
DOR wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste respons (complete respons [CR], complete respons met incompleet beenmergherstel [CRi], nodulaire partiële remissie [nPR] of partiële remissie [PR]) tot het vroegste recidief of Progressieve ziekte. DOR werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier (KM) -methode.
In week 5, dag 1; Week 8, Dag 1; Week 12, Dag 1; Week 16, Dag 1; Week 20, Dag 1; Week 24, Dag 1; Week 36, Dag 1; elke 12 weken na Wk 36; laatste bezoek; geschatte mediane tijd tot follow-up was 1694 dagen voor ibrutinib-falencohort en 1942 dagen voor idelalisib-falencohort
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: In week 5, dag 1; Week 8, Dag 1; Week 12, Dag 1; Week 16, Dag 1; Week 20, Dag 1; Week 24, Dag 1; Week 36, Dag 1; elke 12 weken na Wk 36; laatste bezoek; geschatte mediane tijd tot follow-up was 1694 dagen voor ibrutinib-falencohort en 1942 dagen voor idelalisib-falencohort

TTP wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de vroegste ziekteprogressie (PD).

TTP werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier (K-M) methodologie.
In week 5, dag 1; Week 8, Dag 1; Week 12, Dag 1; Week 16, Dag 1; Week 20, Dag 1; Week 24, Dag 1; Week 36, Dag 1; elke 12 weken na Wk 36; laatste bezoek; geschatte mediane tijd tot follow-up was 1694 dagen voor ibrutinib-falencohort en 1942 dagen voor idelalisib-falencohort
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: In week 5, dag 1; Week 8, Dag 1; Week 12, Dag 1; Week 16, Dag 1; Week 20, Dag 1; Week 24, Dag 1; Week 36, Dag 1; elke 12 weken na Wk 36; laatste bezoek; geschatte mediane tijd tot follow-up was 1694 dagen voor ibrutinib-falencohort en 1942 dagen voor idelalisib-falencohort
PFS wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van vroegste ziekteprogressie (PD) of overlijden. PFS werd geanalyseerd volgens de Kaplan-Meier-methode.
In week 5, dag 1; Week 8, Dag 1; Week 12, Dag 1; Week 16, Dag 1; Week 20, Dag 1; Week 24, Dag 1; Week 36, Dag 1; elke 12 weken na Wk 36; laatste bezoek; geschatte mediane tijd tot follow-up was 1694 dagen voor ibrutinib-falencohort en 1942 dagen voor idelalisib-falencohort
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: In week 5, dag 1; Week 8, Dag 1; Week 12, Dag 1; Week 16, Dag 1; Week 20, Dag 1; Week 24, Dag 1; Week 36, Dag 1; elke 12 weken na Wk 36; laatste bezoek; geschatte mediane tijd tot follow-up was 1694 dagen voor ibrutinib-falencohort en 1942 dagen voor idelalisib-falencohort
OS wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden voor alle gedoseerde deelnemers. Voor deelnemers die niet stierven, werden hun gegevens gecensureerd op de datum van het laatste studiebezoek of de laatst bekende datum om te leven, afhankelijk van wat later was. OS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
In week 5, dag 1; Week 8, Dag 1; Week 12, Dag 1; Week 16, Dag 1; Week 20, Dag 1; Week 24, Dag 1; Week 36, Dag 1; elke 12 weken na Wk 36; laatste bezoek; geschatte mediane tijd tot follow-up was 1694 dagen voor ibrutinib-falencohort en 1942 dagen voor idelalisib-falencohort

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot de volgende behandeling tegen chronische lymfatische leukemie (TNNT)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden verzameld gedurende een periode van 5 jaar nadat de laatste deelnemer zich voor het onderzoek had ingeschreven
TNNT wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste dosis venetoclax tot de datum van de eerste dosis van een niet-geprotocolleerde antileukemietherapie (NPT) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers die geen NPT hebben gebruikt, zijn hun gegevens op de laatst bekende datum gecensureerd om vrij te zijn van NPT. TTNT werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methodologie.
Elke 3 maanden verzameld gedurende een periode van 5 jaar nadat de laatste deelnemer zich voor het onderzoek had ingeschreven
Percentage deelnemers met een minimale residuele ziekte (MRD)-negativiteitsstatus
Tijdsspanne: Beoordeeld in week 24, dag 1; na de eerste volledige respons, volledige remissie met onvolledig beenmergherstel of gedeeltelijke respons; bij bezoeken met een tussenpoos van 12 weken totdat twee opeenvolgende negatieve MRD-waarden werden gemeld
Het percentage MRD-respons wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een MRD-negatieve status.
Beoordeeld in week 24, dag 1; na de eerste volledige respons, volledige remissie met onvolledig beenmergherstel of gedeeltelijke respons; bij bezoeken met een tussenpoos van 12 weken totdat twee opeenvolgende negatieve MRD-waarden werden gemeld

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AbbVie

Medewerkers

Roche-Genentech

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M14-032

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

AbbVie zet zich in voor verantwoord delen van gegevens met betrekking tot de klinische onderzoeken die we sponsoren. Dit omvat toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel en proefniveau (analysegegevenssets), evenals andere informatie (bijv. protocollen, analyseplannen, klinische onderzoeksrapporten), zolang de onderzoeken geen deel uitmaken van een lopend of gepland regelgevend inzending. Dit geldt ook voor verzoeken om klinische proefgegevens voor niet-gelicentieerde producten en indicaties.

IPD-tijdsbestek voor delen

Ga voor meer informatie over wanneer studies beschikbaar zijn om te delen naar https://vivli.org/ourmember/abbvie/

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot de gegevens van deze klinische proef kan worden aangevraagd door alle gekwalificeerde onderzoekers die nauwgezet onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek uitvoeren, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en statistisch analyseplan en uitvoering van een verklaring voor het delen van gegevens. Gegevensverzoeken kunnen op elk moment worden ingediend na goedkeuring in de VS en/of EU en een primair manuscript wordt geaccepteerd voor publicatie. Ga voor meer informatie over het proces of om een ​​verzoek in te dienen naar de volgende link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren