Um estudo aberto de fase 2 da eficácia e segurança do ABT-199 (GDC-0199) em indivíduos com leucemia linfocítica crônica (LLC) com recaída ou refratários à terapia com inibidores da via de sinalização do receptor de células B
18 de novembro de 2022 atualizado por: AbbVie
Um estudo aberto de fase 2 da eficácia e segurança do ABT-199 (GDC-0199) em indivíduos com leucemia linfocítica crônica com recaída ou refratários à terapia com inibidores da via de sinalização do receptor de células B
Este foi um estudo aberto, não randomizado, multicêntrico, de Fase 2, que avaliou a eficácia e a segurança do ABT-199 em 127 participantes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (LLC) após inibidores da via de sinalização do receptor de células B (BCR PI) tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
127
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 128535
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles /ID# 127262
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-2200
- Stanford University School of Med /ID# 126495
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital /ID# 127261
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 131249
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2927
- Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 126497
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5400
- Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 134509
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 126496
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032-3725
- Columbia Univ Medical Center /ID# 128536
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New York, New York, Estados Unidos, 10032-3725
- New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 129648
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Univ Rochester Med Ctr /ID# 130011
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University /ID# 127263
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-5502
- University of Pennsylvania /ID# 126860
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 126498
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-5500
- University of Utah /ID# 130813
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter um diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (CLL) que atenda aos critérios do 2008 Modified International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI-WG)
- O participante tem doença recidivante/refratária com indicação de tratamento
- O participante tem doença refratária ou desenvolveu recorrência após terapia com um inibidor da via do receptor de células B (BCR PI)
- O participante deve ter uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- O participante deve ter função adequada da medula óssea na triagem
- O participante deve ter perfil de coagulação, função renal e hepática adequados, de acordo com a faixa de referência laboratorial na Triagem
Critério de exclusão:
- O participante foi submetido a um transplante alogênico de células-tronco no último ano
- Participante desenvolveu transformação de Richter confirmada por biópsia
- O participante tem citopenia autoimune ativa e descontrolada
- O participante tem síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via enteral de administração
- O participante é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem hepatite B crônica ou vírus da hepatite C que requer tratamento
- O participante tem contraindicação conhecida ou alergia a inibidores da xantina oxidase e rasburicase
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ABT-199 após terapia com ibrutinibe
Os participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC) resistente a ibrutinibe ou refratária receberam comprimidos de venetoclax uma vez ao dia (QD) até a progressão da doença ou descontinuação do medicamento em estudo; o tempo médio de tratamento foi de 593 dias.
A dose inicial foi de 20 mg por dia, aumentando ao longo de um período de 5 semanas até a dose diária de 400 mg.
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Cada dose de venetoclax deveria ser tomada com aproximadamente 240 mL de água dentro de 30 minutos após o término do café da manhã ou da primeira refeição do dia do participante.
Outros nomes:
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Experimental: ABT-199 após terapia com idelalisibe
Os participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC) resistente a idelalisibe ou refratária receberam comprimidos de venetoclax uma vez ao dia (QD) até a progressão da doença ou descontinuação do medicamento em estudo; o tempo médio de tratamento foi de 1.023 dias.
A dose inicial foi de 20 mg por dia, aumentando ao longo de um período de 5 semanas até a dose diária de 400 mg.
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Cada dose de venetoclax deveria ser tomada com aproximadamente 240 mL de água dentro de 30 minutos após o término do café da manhã ou da primeira refeição do dia do participante.
Outros nomes:
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Experimental: ABT-199 após terapia com ibrutinibe: Coorte de Expansão
Os participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC) resistente a ibrutinibe ou refratária receberam comprimidos de venetoclax uma vez ao dia (QD) até a progressão da doença ou descontinuação do medicamento em estudo; o tempo médio de tratamento foi de 622 dias.
A dose inicial foi de 20 mg por dia, aumentando ao longo de um período de 5 semanas até a dose diária de 400 mg.
Participantes inscritos na Coorte de Expansão com doença volumosa na entrada do estudo que não responderam ou mostraram sinais de progressão clínica após completar a rampa de até 400 mg por avaliação clínica da doença ou por tomografia computadorizada/ressonância magnética entre a semana 6 e a semana 12 pode ter sido permitido escalar venetoclax para uma dose diária de 600 mg.
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Cada dose de venetoclax deveria ser tomada com aproximadamente 240 mL de água dentro de 30 minutos após o término do café da manhã ou da primeira refeição do dia do participante.
Outros nomes:
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Experimental: ABT-199 após terapia com idelalisibe: Coorte de Expansão
Os participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC) resistente a idelalisibe ou refratária receberam comprimidos de venetoclax uma vez ao dia (QD) até a progressão da doença ou descontinuação do medicamento em estudo; o tempo médio de tratamento foi de 1189 dias.
A dose inicial foi de 20 mg por dia, aumentando ao longo de um período de 5 semanas até a dose diária de 400 mg.
Participantes inscritos na Coorte de Expansão com doença volumosa na entrada do estudo que não responderam ou mostraram sinais de progressão clínica após completar a rampa de até 400 mg por avaliação clínica da doença ou por tomografia computadorizada/ressonância magnética entre a semana 6 e a semana 12 pode ter sido permitido escalar venetoclax para uma dose diária de 600 mg.
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Cada dose de venetoclax deveria ser tomada com aproximadamente 240 mL de água dentro de 30 minutos após o término do café da manhã ou da primeira refeição do dia do participante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Na semana 5, dia 1; Semana 8, Dia 1; Semana 12, Dia 1; Semana 16, Dia 1; Semana 20, Dia 1; Semana 24, Dia 1; Semana 36, Dia 1; a cada 12 semanas após a semana 36; Visita Final; o tempo médio estimado de acompanhamento foi de 1.694 dias para a coorte de falha de ibrutinibe e 1.942 dias para a coorte de falha de idelalisibe
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A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com uma resposta geral (de acordo com a avaliação do investigador) 2008 Modified International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) National Cancer Institute-Working Group (NCI-WG) critérios.
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Na semana 5, dia 1; Semana 8, Dia 1; Semana 12, Dia 1; Semana 16, Dia 1; Semana 20, Dia 1; Semana 24, Dia 1; Semana 36, Dia 1; a cada 12 semanas após a semana 36; Visita Final; o tempo médio estimado de acompanhamento foi de 1.694 dias para a coorte de falha de ibrutinibe e 1.942 dias para a coorte de falha de idelalisibe
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Na semana 5, dia 1; Semana 8, Dia 1; Semana 12, Dia 1; Semana 16, Dia 1; Semana 20, Dia 1; Semana 24, Dia 1; Semana 36, Dia 1; a cada 12 semanas após a semana 36; Visita Final; o tempo médio estimado de acompanhamento foi de 1.694 dias para a coorte de falha de ibrutinibe e 1.942 dias para a coorte de falha de idelalisibe
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DOR é definido como o número de dias a partir da data da primeira resposta (resposta completa [CR], resposta completa com recuperação incompleta da medula [CRi], remissão parcial nodular [nPR] ou remissão parcial [PR]) até a primeira recorrência ou doença progressiva.
A DOR foi analisada pela metodologia de Kaplan-Meier (K-M).
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Na semana 5, dia 1; Semana 8, Dia 1; Semana 12, Dia 1; Semana 16, Dia 1; Semana 20, Dia 1; Semana 24, Dia 1; Semana 36, Dia 1; a cada 12 semanas após a semana 36; Visita Final; o tempo médio estimado de acompanhamento foi de 1.694 dias para a coorte de falha de ibrutinibe e 1.942 dias para a coorte de falha de idelalisibe
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Na semana 5, dia 1; Semana 8, Dia 1; Semana 12, Dia 1; Semana 16, Dia 1; Semana 20, Dia 1; Semana 24, Dia 1; Semana 36, Dia 1; a cada 12 semanas após a semana 36; Visita Final; o tempo médio estimado de acompanhamento foi de 1.694 dias para a coorte de falha de ibrutinibe e 1.942 dias para a coorte de falha de idelalisibe
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O TTP é definido como o número de dias desde a data da primeira dose até a data da progressão da doença (PD) mais precoce. O TTP foi analisado pela metodologia Kaplan-Meier (K-M). |
Na semana 5, dia 1; Semana 8, Dia 1; Semana 12, Dia 1; Semana 16, Dia 1; Semana 20, Dia 1; Semana 24, Dia 1; Semana 36, Dia 1; a cada 12 semanas após a semana 36; Visita Final; o tempo médio estimado de acompanhamento foi de 1.694 dias para a coorte de falha de ibrutinibe e 1.942 dias para a coorte de falha de idelalisibe
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Na semana 5, dia 1; Semana 8, Dia 1; Semana 12, Dia 1; Semana 16, Dia 1; Semana 20, Dia 1; Semana 24, Dia 1; Semana 36, Dia 1; a cada 12 semanas após a semana 36; Visita Final; o tempo médio estimado de acompanhamento foi de 1.694 dias para a coorte de falha de ibrutinibe e 1.942 dias para a coorte de falha de idelalisibe
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A PFS é definida como o número de dias desde a data da primeira dose até a data da progressão da doença (DP) mais precoce ou morte.
PFS foi analisado pela metodologia Kaplan-Meier.
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Na semana 5, dia 1; Semana 8, Dia 1; Semana 12, Dia 1; Semana 16, Dia 1; Semana 20, Dia 1; Semana 24, Dia 1; Semana 36, Dia 1; a cada 12 semanas após a semana 36; Visita Final; o tempo médio estimado de acompanhamento foi de 1.694 dias para a coorte de falha de ibrutinibe e 1.942 dias para a coorte de falha de idelalisibe
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Na semana 5, dia 1; Semana 8, Dia 1; Semana 12, Dia 1; Semana 16, Dia 1; Semana 20, Dia 1; Semana 24, Dia 1; Semana 36, Dia 1; a cada 12 semanas após a semana 36; Visita Final; o tempo médio estimado de acompanhamento foi de 1.694 dias para a coorte de falha de ibrutinibe e 1.942 dias para a coorte de falha de idelalisibe
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OS é definido como o número de dias a partir da data da primeira dose até a data da morte para todos os participantes dosados.
Para os participantes que não morreram, seus dados foram censurados na data da última visita do estudo ou na última data conhecida em que estavam vivos, o que ocorresse depois.
OS foi estimado usando a metodologia Kaplan-Meier.
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Na semana 5, dia 1; Semana 8, Dia 1; Semana 12, Dia 1; Semana 16, Dia 1; Semana 20, Dia 1; Semana 24, Dia 1; Semana 36, Dia 1; a cada 12 semanas após a semana 36; Visita Final; o tempo médio estimado de acompanhamento foi de 1.694 dias para a coorte de falha de ibrutinibe e 1.942 dias para a coorte de falha de idelalisibe
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para o próximo tratamento anti-leucemia linfocítica crônica (TNNT)
Prazo: Coletados a cada 3 meses por um período de 5 anos após o último participante ter se inscrito no estudo
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TNNT é definido como o número de dias a partir da data da primeira dose de venetoclax até a data da primeira dose de qualquer terapia antileucêmica (NPT) não protocolar ou morte por qualquer causa.
Para os participantes que não fizeram NPT, seus dados foram censurados na última data conhecida para estarem livres de NPT.
O TTNT foi analisado pela metodologia de Kaplan-Meier.
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Coletados a cada 3 meses por um período de 5 anos após o último participante ter se inscrito no estudo
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Porcentagem de participantes com status de negatividade de doença residual mínima (MRD)
Prazo: Avaliado na Semana 24, Dia 1; após a primeira Resposta Completa, Remissão Completa com Recuperação Incompleta da Medula ou Resposta Parcial; em visitas com intervalo de 12 semanas até que dois níveis negativos consecutivos de MRD fossem relatados
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A taxa de resposta MRD é definida como a porcentagem de participantes que tiveram status MRD negativo.
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Avaliado na Semana 24, Dia 1; após a primeira Resposta Completa, Remissão Completa com Recuperação Incompleta da Medula ou Resposta Parcial; em visitas com intervalo de 12 semanas até que dois níveis negativos consecutivos de MRD fossem relatados
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Roberts AW, Ma S, Kipps TJ, Coutre SE, Davids MS, Eichhorst B, Hallek M, Byrd JC, Humphrey K, Zhou L, Chyla B, Nielsen J, Potluri J, Kim SY, Verdugo M, Stilgenbauer S, Wierda WG, Seymour JF. Efficacy of venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia is influenced by disease and response variables. Blood. 2019 Jul 11;134(2):111-122. doi: 10.1182/blood.2018882555. Epub 2019 Apr 25.
- Coutre S, Choi M, Furman RR, Eradat H, Heffner L, Jones JA, Chyla B, Zhou L, Agarwal S, Waskiewicz T, Verdugo M, Humerickhouse RA, Potluri J, Wierda WG, Davids MS. Venetoclax for patients with chronic lymphocytic leukemia who progressed during or after idelalisib therapy. Blood. 2018 Apr 12;131(15):1704-1711. doi: 10.1182/blood-2017-06-788133. Epub 2018 Jan 5.
- Jones JA, Mato AR, Wierda WG, Davids MS, Choi M, Cheson BD, Furman RR, Lamanna N, Barr PM, Zhou L, Chyla B, Salem AH, Verdugo M, Humerickhouse RA, Potluri J, Coutre S, Woyach J, Byrd JC. Venetoclax for chronic lymphocytic leukaemia progressing after ibrutinib: an interim analysis of a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):65-75. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30909-9. Epub 2017 Dec 12.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
22 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
22 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
19 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- M14-032
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A AbbVie está comprometida com o compartilhamento responsável de dados sobre os ensaios clínicos que patrocinamos.
Isso inclui acesso a dados anônimos, individuais e de nível de ensaio (conjuntos de dados de análise), bem como outras informações (por exemplo, protocolos, planos de análise, relatórios de estudos clínicos), desde que os ensaios não façam parte de um processo regulatório em andamento ou planejado submissão.
Isso inclui solicitações de dados de ensaios clínicos para indicações e produtos não licenciados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
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Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso a esses dados de ensaios clínicos pode ser solicitado por qualquer pesquisador qualificado que se envolva em pesquisa científica independente rigorosa e será fornecido após a revisão e aprovação de uma proposta de pesquisa e plano de análise estatística e execução de uma declaração de compartilhamento de dados.
As solicitações de dados podem ser enviadas a qualquer momento após a aprovação nos EUA e/ou UE e um manuscrito primário é aceito para publicação.
Para obter mais informações sobre o processo ou para enviar uma solicitação, visite o seguinte link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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