Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et åbent fase 2-studie af effektiviteten og sikkerheden af ​​ABT-199 (GDC-0199) i patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med tilbagefald eller refraktær over for B-cellereceptorsignaleringsvejhæmmerterapi

18. november 2022 opdateret af: AbbVie

En fase 2 åben-label undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​ABT-199 (GDC-0199) i patienter med kronisk lymfatisk leukæmi med tilbagefald eller refraktær over for B-cellereceptor signalvejhæmmerterapi

Dette var et åbent, ikke-randomiseret, multicenter, fase 2-studie, der evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​ABT-199 hos 127 deltagere med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) efter B-celle receptor signalvejshæmmere (BCR PI) behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 128535
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 127262
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 126495
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 127261
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 131249
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 126497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 134509
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 126496
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 128536
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 129648
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Univ Rochester Med Ctr /ID# 130011
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University /ID# 127263
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 126860
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 126498
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 130813

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal have en diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), der opfylder 2008 Modified International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI-WG) kriterier
  • Deltager har recidiverende/refraktær sygdom med indikation for behandling
  • Deltageren har refraktær sygdom eller udviklet recidiv efter behandling med en B-celle receptor pathway inhibitor (BCR PI)
  • Deltageren skal have en resultatscore for Eastern Cooperative Oncology Group på ≤ 2
  • Deltageren skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening
  • Deltageren skal have tilstrækkelig koagulationsprofil, nyre- og leverfunktion i henhold til laboratoriereferenceområdet ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har gennemgået en allogen stamcelletransplantation inden for det seneste år
  • Deltageren har udviklet Richters transformation bekræftet ved biopsi
  • Deltageren har aktiv og ukontrolleret autoimmun cytopeni
  • Deltageren har malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
  • Deltageren er human immundefekt virus (HIV) positiv eller har kronisk hepatitis B eller hepatitis C virus, der kræver behandling
  • Deltageren har kendt kontraindikation eller allergi over for både xanthinoxidasehæmmere og rasburicase

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ABT-199 efter ibrutinib-behandling
Deltagere med ibrutinib-resistent eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) modtog venetoclax-tabletter én gang dagligt (QD) indtil sygdomsprogression eller seponering af studielægemidlet; median tid på behandling var 593 dage. Startdosis var 20 mg dagligt, stigende over en periode på 5 uger op til den daglige dosis på 400 mg.
Medicin: Venetoclax
Hver dosis venetoclax skulle tages med ca. 240 ml vand inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​morgenmaden eller deltagerens første måltid på dagen.
Andre navne:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Eksperimentel: ABT-199 efter idelalisib-terapi
Deltagere med idelalisib-resistent eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) modtog venetoclax-tabletter én gang dagligt (QD) indtil sygdomsprogression eller seponering af studielægemidlet; median tid på behandling var 1023 dage. Startdosis var 20 mg dagligt, stigende over en periode på 5 uger op til den daglige dosis på 400 mg.
Medicin: Venetoclax
Hver dosis venetoclax skulle tages med ca. 240 ml vand inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​morgenmaden eller deltagerens første måltid på dagen.
Andre navne:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Eksperimentel: ABT-199 efter ibrutinib-behandling: Ekspansionskohorte
Deltagere med ibrutinib-resistent eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) modtog venetoclax-tabletter én gang dagligt (QD) indtil sygdomsprogression eller seponering af studielægemidlet; median tid på behandling var 622 dage. Startdosis var 20 mg dagligt, stigende over en periode på 5 uger op til den daglige dosis på 400 mg. Deltagere tilmeldt ekspansionskohorten med omfangsrig sygdom ved studiestart, som var ikke-responderende eller dem, der viste tegn på klinisk progression efter at have gennemført rampen op til 400 mg enten ved klinisk sygdomsvurdering eller ved CT/MRI-scanning mellem uge 6 til uge 12 kan have fået tilladelse til at eskalere venetoclax til en daglig dosis på 600 mg.
Medicin: Venetoclax
Hver dosis venetoclax skulle tages med ca. 240 ml vand inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​morgenmaden eller deltagerens første måltid på dagen.
Andre navne:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Eksperimentel: ABT-199 efter idelalisib-terapi: Ekspansionskohorte
Deltagere med idelalisib-resistent eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) modtog venetoclax-tabletter én gang dagligt (QD) indtil sygdomsprogression eller seponering af studielægemidlet; median tid på behandling var 1189 dage. Startdosis var 20 mg dagligt, stigende over en periode på 5 uger op til den daglige dosis på 400 mg. Deltagere tilmeldt ekspansionskohorten med omfangsrig sygdom ved studiestart, som var ikke-responderende eller dem, der viste tegn på klinisk progression efter at have gennemført rampen op til 400 mg enten ved klinisk sygdomsvurdering eller ved CT/MRI-scanning mellem uge 6 til uge 12 kan have fået tilladelse til at eskalere venetoclax til en daglig dosis på 600 mg.
Medicin: Venetoclax
Hver dosis venetoclax skulle tages med ca. 240 ml vand inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​morgenmaden eller deltagerens første måltid på dagen.
Andre navne:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved uge 5, dag 1; Uge 8, Dag 1; Uge 12, Dag 1; uge 16, dag 1; Uge 20, dag 1; uge 24, dag 1; uge 36, dag 1; hver 12. uge efter uge 36; Afsluttende besøg; estimeret mediantid ved opfølgning var 1694 dage for ibrutinib-svigtskohorte og 1942 dage for idelalisib-svigtskohorte
Samlet responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med et samlet svar (ifølge investigators vurdering) 2008 Modified International Workshop for Chronic Lymfocytic Leukæmi (IWCLL) National Cancer Institute-Working Group (NCI-WG) kriterier.
Ved uge 5, dag 1; Uge 8, Dag 1; Uge 12, Dag 1; uge 16, dag 1; Uge 20, dag 1; uge 24, dag 1; uge 36, dag 1; hver 12. uge efter uge 36; Afsluttende besøg; estimeret mediantid ved opfølgning var 1694 dage for ibrutinib-svigtskohorte og 1942 dage for idelalisib-svigtskohorte

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Ved uge 5, dag 1; Uge 8, Dag 1; Uge 12, Dag 1; uge 16, dag 1; Uge 20, dag 1; uge 24, dag 1; uge 36, dag 1; hver 12. uge efter uge 36; Afsluttende besøg; estimeret mediantid ved opfølgning var 1694 dage for ibrutinib-svigtskohorte og 1942 dage for idelalisib-svigtskohorte
DOR er defineret som antallet af dage fra datoen for første respons (komplet respons [CR], komplet respons med ufuldstændig marvgendannelse [CRi], nodulær partiel remission [nPR] eller partiel remission [PR]) til det tidligste recidiv eller progressiv sygdom. DOR blev analyseret ved Kaplan-Meier (K-M) metodologi.
Ved uge 5, dag 1; Uge 8, Dag 1; Uge 12, Dag 1; uge 16, dag 1; Uge 20, dag 1; uge 24, dag 1; uge 36, dag 1; hver 12. uge efter uge 36; Afsluttende besøg; estimeret mediantid ved opfølgning var 1694 dage for ibrutinib-svigtskohorte og 1942 dage for idelalisib-svigtskohorte
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Ved uge 5, dag 1; Uge 8, Dag 1; Uge 12, Dag 1; uge 16, dag 1; Uge 20, dag 1; uge 24, dag 1; uge 36, dag 1; hver 12. uge efter uge 36; Afsluttende besøg; estimeret mediantid ved opfølgning var 1694 dage for ibrutinib-svigtskohorte og 1942 dage for idelalisib-svigtskohorte

TTP er defineret som antallet af dage fra datoen for første dosis til datoen for tidligste sygdomsprogression (PD).

TTP blev analyseret ved Kaplan-Meier (K-M) metodologi.
Ved uge 5, dag 1; Uge 8, Dag 1; Uge 12, Dag 1; uge 16, dag 1; Uge 20, dag 1; uge 24, dag 1; uge 36, dag 1; hver 12. uge efter uge 36; Afsluttende besøg; estimeret mediantid ved opfølgning var 1694 dage for ibrutinib-svigtskohorte og 1942 dage for idelalisib-svigtskohorte
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved uge 5, dag 1; Uge 8, Dag 1; Uge 12, Dag 1; uge 16, dag 1; Uge 20, dag 1; uge 24, dag 1; uge 36, dag 1; hver 12. uge efter uge 36; Afsluttende besøg; estimeret mediantid ved opfølgning var 1694 dage for ibrutinib-svigtskohorte og 1942 dage for idelalisib-svigtskohorte
PFS er defineret som antallet af dage fra datoen for første dosis til datoen for tidligste sygdomsprogression (PD) eller død. PFS blev analyseret ved Kaplan-Meier metodologi.
Ved uge 5, dag 1; Uge 8, Dag 1; Uge 12, Dag 1; uge 16, dag 1; Uge 20, dag 1; uge 24, dag 1; uge 36, dag 1; hver 12. uge efter uge 36; Afsluttende besøg; estimeret mediantid ved opfølgning var 1694 dage for ibrutinib-svigtskohorte og 1942 dage for idelalisib-svigtskohorte
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved uge 5, dag 1; Uge 8, Dag 1; Uge 12, Dag 1; uge 16, dag 1; Uge 20, dag 1; uge 24, dag 1; uge 36, dag 1; hver 12. uge efter uge 36; Afsluttende besøg; estimeret mediantid ved opfølgning var 1694 dage for ibrutinib-svigtskohorte og 1942 dage for idelalisib-svigtskohorte
OS er defineret som antallet af dage fra datoen for første dosis til dødsdatoen for alle doserede deltagere. For deltagere, der ikke døde, blev deres data censureret på datoen for sidste studiebesøg eller den sidst kendte dato for at være i live, alt efter hvad der var senere. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi.
Ved uge 5, dag 1; Uge 8, Dag 1; Uge 12, Dag 1; uge 16, dag 1; Uge 20, dag 1; uge 24, dag 1; uge 36, dag 1; hver 12. uge efter uge 36; Afsluttende besøg; estimeret mediantid ved opfølgning var 1694 dage for ibrutinib-svigtskohorte og 1942 dage for idelalisib-svigtskohorte

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til næste anti-kronisk lymfatisk leukæmi-behandling (TNNT)
Tidsramme: Indsamles hver 3. måned i en periode på 5 år efter den sidste deltager var tilmeldt undersøgelsen
TNNT er defineret som antallet af dage fra datoen for den første dosis venetoclax til datoen for den første dosis af enhver non-protokol anti-leukæmibehandling (NPT) eller død af enhver årsag. For deltagere, der ikke tog NPT, blev deres data censureret på den sidst kendte dato for at være fri for NPT. TTNT blev analyseret ved Kaplan-Meier metodologi.
Indsamles hver 3. måned i en periode på 5 år efter den sidste deltager var tilmeldt undersøgelsen
Procentdel af deltagere med minimal Residual Disease (MRD) Negativitetsstatus
Tidsramme: Vurderet i uge 24, dag 1; efter den første fuldstændige respons, fuldstændig remission med ufuldstændig marvgendannelse eller delvis respons; med 12-ugers interval besøg, indtil to på hinanden følgende negative MRD-niveauer blev rapporteret
Frekvensen af ​​MRD-respons er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde MRD negativ status.
Vurderet i uge 24, dag 1; efter den første fuldstændige respons, fuldstændig remission med ufuldstændig marvgendannelse eller delvis respons; med 12-ugers interval besøg, indtil to på hinanden følgende negative MRD-niveauer blev rapporteret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Samarbejdspartnere

Roche-Genentech

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

22. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2014

Først opslået (Skøn)

19. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M14-032

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpligtet til ansvarlig datadeling vedrørende de kliniske forsøg, vi sponsorerer. Dette inkluderer adgang til anonymiserede, individuelle data og data på forsøgsniveau (analysedatasæt) samt andre oplysninger (f.eks. protokoller, analyseplaner, kliniske undersøgelsesrapporter), så længe forsøgene ikke er en del af en igangværende eller planlagt reguleringsbestemmelse. indsendelse. Dette omfatter anmodninger om kliniske forsøgsdata for ulicenserede produkter og indikationer.

IPD-delingstidsramme

For detaljer om, hvornår undersøgelser er tilgængelige for deling, besøg https://vivli.org/ourmember/abbvie/

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til disse kliniske forsøgsdata kan anmodes om af alle kvalificerede forskere, der engagerer sig i streng uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og en statistisk analyseplan og udførelse af en datadelingserklæring. Dataanmodninger kan indsendes til enhver tid efter godkendelse i USA og/eller EU, og et primært manuskript accepteres til offentliggørelse. For mere information om processen eller for at indsende en anmodning, besøg følgende link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner