Fluconazole versus micafungine chez les nouveau-nés atteints de candidose (TINN)
Fluconazole versus micafungine chez les nouveau-nés présentant une candidose suspectée ou prouvée par culture : une étude pharmacocinétique et d'innocuité randomisée (Projet TINN - Traiter les infections chez les nouveau-nés)
Cette étude vise à déterminer si la micafungine est aussi efficace que la norme actuelle de fluconazole, afin de comparer l'innocuité des deux médicaments dans le traitement de la candidose néonatale éprouvée.
Il est également conçu pour élucider davantage la pharmacocinétique des deux produits chez le nouveau-né et le prématuré en croissance et en développement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'épidémiologie de la candidose évolue rapidement; Selon des estimations récentes, près de 50 % des isolats sanguins de Candida sont des espèces de Candida non albicans nécessitant l'utilisation de traitements actifs contre eux.
En raison du risque élevé associé à l'infection à candida chez les bébés prématurés, la prophylaxie au fluconazole est maintenant recommandée dans les unités néonatales de soins intensifs (USIN) avec une incidence élevée d'infections fongiques. L'infection à candida étant difficile à prouver et nécessitant un traitement urgent, notamment pour éviter une infection du système nerveux central (SNC), le traitement est souvent débuté chez les patients à haut risque lorsque l'infection est seulement suspectée, c'est-à-dire sur arguments cliniques sans attendre des cultures positives ( 10% des cas).
Le fluconazole n'a pas été approuvé pour une utilisation dans le traitement de la candidose néonatale. En revanche, l'efficacité des échinocandines pour le traitement de la candidose invasive a été suggérée par des études précliniques et cliniques.
En ce qui concerne la micafungine, les données disponibles suggèrent que seules des doses supérieures à celles actuellement recommandées chez les nourrissons (2 à 4 mg/kg/jour) peuvent assurer une couverture adéquate du SNC, étant donné que la capacité de faibles doses de micafungine à pénétrer dans le système céphalo-rachidien compartiment et de diffuser dans le liquide céphalo-rachidien est jugée sous-optimale.
Les doses qui seront administrées sont plus élevées que celles actuellement utilisées afin d'optimiser l'efficacité, et le concept de dose de charge qui sera utilisé pour les deux médicaments dans ce projet, est présent dans les stratégies de traitement antifongique chez l'adulte, mais il n'a jamais été appliqué aux nourrissons et aux nouveau-nés prématurés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Nouveau-nés et nourrissons entre 24 et 42 semaines d'âge gestationnel ET avec un âge postnatal de 48 heures de vie jusqu'au jour de vie (DOL) 120 au moment de l'acquisition de la culture.
- Nécessité d'un traitement antifongique selon la décision médicale du médecin traitant pour une infection à Candida documentée microbiologiquement ou suspectée cliniquement indépendamment de la disponibilité de toute culture positive pour Candida spp
- Le consentement éclairé écrit des parents ou du représentant légal doit être obtenu avant l'entrée.
- Le nourrisson doit avoir un accès veineux suffisant pour permettre l'administration du médicament à l'étude et la surveillance des variables de sécurité.
- Et spécifiquement pour les participants français : le nourrisson doit être assuré (assurance maladie) - capable de comprendre et d'accepter les contraintes de l'étude
Critère d'exclusion:
- Nourrisson exposé à une prophylaxie au fluconazole ou à la micafungine avant l'inclusion
- Nourrisson qui a reçu plus de 48 heures de traitement antifongique systémique (tout produit) avant la première dose du médicament à l'étude pour le traitement de l'infection actuelle à Candida.
- Nourrisson avec une condition médicale concomitante, dont la participation, de l'avis de l'investigateur et/ou du médecin-conseil, peut créer un risque supplémentaire inacceptable.
- Nourrisson précédemment inscrit dans cette étude.
- Nourrisson co-infecté par un organisme fongique autre que Candida.
- Nouveau-nés avec candidurie isolée
- Nourrisson ayant des antécédents d'hypersensibilité ou de réaction vasomotrice grave à tout produit à base d'échinocandine ou de fluconazole
- Nourrisson avec une maladie hépatique ou rénale préexistante
- Nourrissons avec Candida spp. isolat résistant au fluconazole ou à la micafungine selon les seuils cliniques de l'"EUropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing" et du "Clinical and Laboratory Standards Institute" (EUCAST/CLSI) ou avec un isolat pour lequel un traitement avec un agent antifongique alternatif est indiqué, c'est-à-dire qu'il n'y a pas suffisamment preuve que l'espèce en question est une bonne cible pour le traitement par le fluconazole ou la micafungine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Fluconazole
Fluconazole Kabi, Fresenius 2mg/ml Le fluconazole sera administré à une dose de charge de 25 mg/kg le premier jour et suivie d'une dose d'entretien de 12 mg/kg ou 20 mg/kg une fois par jour, en fonction de l'âge gestationnel (AG) corrigé au début du traitement :
La perfusion durera deux heures. |
Autres noms:
|
|
Expérimental: Micafungine
Mycamine 50 mg - 10 mg/mL de micafungine La micafungine sera administrée en dose de charge de 15 mg/kg le premier jour du traitement et suivie d'une dose d'entretien de 10 mg/kg une fois par jour. La perfusion durera deux heures. |
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rapport aire sous la concentration / concentration minimale inhibitrice (rapport AUC/MIC)
Délai: Un ans
|
Le rapport ASC/CMI dans les deux groupes traités (fluconazole et micafungine) est utilisé comme résultat principal.
La "Concentration Minimale Inhibitrice nécessaire pour inhiber la croissance de 90% des organismes" (CMI90) théorique contre les pathogènes communs responsables de l'infection à traiter sera utilisée par opposition à la "vraie CMI90" de l'agent réellement impliqué qui est rarement isolé.
|
Un ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections bactériennes et mycoses
- Mycoses
- Candidose
- Agents anti-infectieux
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Lipides
- Azoles
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Utilisations thérapeutiques
- Peptides, cyclique
- Lipopeptides
- Triazoles
- Échinocandines
- Micafungine
- Fluconazole
- Agents antifongiques
Autres numéros d'identification d'étude
- C11-11
- 2012-001916-41 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .