Transplantation de microbiote fécal par coloscopie pour une infection récurrente à C. Difficile

Dans un passé récent, un profond changement dans l'épidémiologie de l'infection à C. difficile s'est produit, avec une augmentation de sa fréquence, de sa gravité et de sa mortalité. Le caractère réfractaire de l'infection au traitement standard et sa probabilité de récidive ont également augmenté, ce qui représente un problème clinique majeur. La transplantation de microbiote fécal (FMT) fait référence à l'introduction d'un filtrat liquide de selles d'un donneur sain dans le tractus gastro-intestinal d'un patient pour le traitement de maladies spécifiques. La FMT a montré des résultats exceptionnels dans le traitement de l'infection récurrente à C. difficile. Elle peut être réalisée par différentes voies : sonde nasogastrique ou nasojéjunale, endoscopie haute, lavement rétention, coloscopie. Dans une revue systématique récente des études utilisant la FMT pour le traitement de l'infection récurrente à C. difficile, Cammarota et al. ont observé que la voie gastro-intestinale inférieure (coloscopie, lavement) entraînait des taux d'éradication plus élevés que l'accouchement supérieur (gastroscopie, sonde naso-gastrique ou naso-jéjunale) (81-86 % contre 84-93 %, respectivement). Dans un essai clinique randomisé, Van Nood et al. ont montré l'efficacité de la FMT par sonde naso-jéjunale dans l'infection récurrente à C. difficile. Jusqu'à présent, les données sur la FMT par voie inférieure ne sortent que par séries de cas et rapports de cas.

L'objectif des investigateurs est de comparer l'efficacité de la FMT coloscopique et de l'antibiothérapie standard pour le traitement de l'infection à C. difficile dans un essai clinique randomisé en ouvert. L'essai des investigateurs doit confirmer les résultats cliniques obtenus par Van Nood et al. en utilisant une approche de coloscopie.

L'étude des investigateurs est un essai contrôlé randomisé ouvert, recrutant des patients atteints d'une infection récurrente à C. difficile, qui sont candidats à un traitement antibiotique supplémentaire conformément aux directives. On entend par infection récurrente à C. difficile la réapparition des symptômes cliniques et la positivité du test de toxine C. difficile dans les 8 semaines suivant la fin du traitement précédent. Les selles des patients seront examinées pour la détection de parasites et d'agents pathogènes bactériens entériques afin d'exclure d'autres agents pathogènes infectieux. Les patients présentant des caractéristiques cliniques sévères (septicémie, déshydratation sévère, comorbidités majeures), ancienne colectomie, à haut risque de complications endoscopiques, maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), syndrome du côlon irritable (SCI), hépatite virale, SIDA ou syphilis seront exclus .

Les patients seront informés et invités à signaler les symptômes récurrents et la diarrhée après le traitement. Des contrôles cliniques et de laboratoire mensuels seront effectués pendant une période de six mois après le traitement.

Procédures de traitement :

Tous les patients commenceront un traitement par la vancomycine pendant quatre jours avant la stratification, avec une attribution aléatoire (1 à 1) à l'un des deux schémas de traitement : 1) FMT, avec la perfusion dans le caecum - par le canal de la biopsie - de 60-120 gr (selon la production) de matières fécales données, obtenues du donneur dans les 6 heures suivant la transplantation, et homogénéisées manuellement dans 100/200 ml de solution physiologique ; ou 2) traitement standard à base de vancomycine selon les recommandations internationales. La coloscopie sera réalisée par un endoscopiste expert, avec biopsie muqueuse (si possible) pour examen histologique. Les patients affectés au bras FMT subiront une préparation pour la coloscopie (quatre litres d'une solution avec des laxatifs salins). Tous les patients seront informés des règles d'hygiène à respecter au domicile du patient pour éviter les réinfections à domicile. Les donneurs de selles doivent de préférence être des parents ou des intimes du patient, ne doivent pas avoir pris d'antibiotiques au cours des 6 derniers mois, ne doivent pas présenter de symptômes intestinaux significatifs d'autres maladies intestinales et doivent être négatifs au dépistage sérique de l'hépatite virale, du SIDA ou de la syphilis. Leurs selles seront testées pour le C. difficile, les bactéries entériques, les protozoaires intestinaux et les helminthes pathogènes.