Transplantace fekální mikrobioty kolonoskopií pro recidivující C. difficile infekci

V nedávné minulosti došlo k hluboké změně v epidemiologii infekce C. difficile s nárůstem její frekvence, závažnosti a mortality. Zvýšila se také odolnost infekce vůči standardní léčbě a její pravděpodobnost recidivy, což představuje hlavní klinický problém. Transplantace fekální mikrobioty (FMT) označuje zavedení kapalného filtrátu stolice od zdravého dárce do gastrointestinálního traktu pacienta za účelem léčby specifických onemocnění. FMT prokázala vynikající výsledky v léčbě rekurentní infekce C. difficile. Může být provedena různými cestami: nazogastrická nebo nazojejunální sonda, horní endoskopie, retenční klyzma, kolonoskopie. V nedávném systematickém přehledu studií využívajících FMT k léčbě rekurentní infekce C. difficile Cammarota et al. pozorovali, že dolní gastrointestinální cesta (kolonoskopie, klystýr) vedla k dosažení vyšší míry eradikace než horní porod (gastroskopie, naso-gastrická nebo naso-jejunální sonda) (81–86 % vs. 84–93 %, v tomto pořadí). V randomizované klinické studii Van Nood et al. prokázali účinnost FMT nasojejunální sondou u rekurentní infekce C. difficile. Dosud údaje o FMT nižší cestou vycházejí pouze podle sérií případů a kazuistik.

Cílem výzkumníků je porovnat účinnost kolonoskopické FMT a standardní antibiotické terapie pro léčbu infekce C. difficile v otevřené randomizované klinické studii. Studie výzkumníků by měla potvrdit klinické výsledky získané Van Noodem et al. pomocí kolonoskopického přístupu.

Studie vyšetřovatelů je otevřená randomizovaná kontrolovaná studie, do které jsou zařazováni pacienti s recidivující infekcí C. difficile, kteří jsou kandidáty na další antibiotickou léčbu v souladu s doporučenými postupy. Recidivující infekcí C. difficile se rozumí opětovné objevení se klinických příznaků a pozitivita toxinového testu C. difficile do 8 týdnů po ukončení předchozí terapie. Stolice pacientů bude vyšetřena na detekci parazitů a střevních bakteriálních patogenů, aby se vyloučily jiné infekční patogeny. Pacienti se závažnými klinickými příznaky (sepse, těžká dehydratace, hlavní komorbidity), bývalou kolektomií, vysokým rizikem endoskopických komplikací, zánětlivými střevními onemocněními (IBD), syndromem dráždivého tračníku (IBS), virovou hepatitidou, AIDS nebo syfilisem budou vyloučeni .

Pacienti budou poučeni a vyzváni, aby po léčbě signalizovali opakující se příznaky a průjem. Měsíční klinické a laboratorní kontroly budou prováděny po dobu šesti měsíců po léčbě.

Léčebné procedury:

Všichni pacienti zahájí léčbu vankomycinem po dobu čtyř dnů před stratifikací, s náhodným přidělením (1 ku 1) do jednoho ze dvou léčebných schémat: 1) FMT, s infuzí do slepého střeva – bioptickým kanálem – 60-120 gr (v závislosti na produkci) darovaného trusu získaného od dárce do 6 hodin od transplantace a ručně homogenizovaného ve 100/200 ml fyziologického roztoku; nebo 2) standardní terapie na bázi vankomycinu podle mezinárodních doporučení. Kolonoskopii provede odborný endoskopista s biopsií sliznice (pokud je to možné) pro histologické vyšetření. Pacienti zařazeni do ramene FMT podstoupí přípravu na kolonoskopii (čtyři litry roztoku s fyziologickými laxativy). Všichni pacienti budou poučeni o hygienických pravidlech, která je třeba dodržovat v místě bydliště pacienta, aby se zabránilo opětovné infekci doma. Dárci stolice by měli být přednostně příbuzní nebo důvěrné osoby pacienta, nesmí v posledních 6 měsících užívat antibiotika, nesmí vykazovat výrazné střevní příznaky jiných střevních onemocnění a musí být negativní při sérovém screeningu na virovou hepatitidu, AIDS nebo syfilis. Jejich stolice bude testována na C. difficile, střevní bakterie, střevní prvoky a patogeny helminthes.