Трансплантация фекальной микробиоты с помощью колоноскопии при рецидивирующей инфекции C. difficile

В недавнем прошлом произошли глубокие изменения в эпидемиологии инфекции C. difficile с увеличением ее частоты, тяжести и смертности. Как рефрактерность инфекции к стандартной терапии, так и вероятность ее рецидива также увеличились, что представляет собой основную клиническую проблему. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) относится к введению жидкого фильтрата стула от здорового донора в желудочно-кишечный тракт пациента для лечения конкретных заболеваний. ТФМ показала выдающиеся результаты в лечении рецидивирующей инфекции C. difficile. Это может быть выполнено различными путями: через назогастральный или назоеюнальный зонд, верхнюю эндоскопию, ретенционную клизму, колоноскопию. В недавнем систематическом обзоре исследований с использованием ТФМ для лечения рецидивирующей инфекции, вызванной C. difficile, Cammarota et al. наблюдали, что нижний желудочно-кишечный путь (колоноскопия, клизма) приводил к достижению более высоких показателей эрадикации, чем верхний (гастроскопия, назогастральный или назоеюнальный зонд) (81-86% против 84-93% соответственно). В рандомизированном клиническом исследовании Van Nood et al. продемонстрировали эффективность ТФМ с помощью назоеюнального зонда при рецидивирующей инфекции C. difficile. До сих пор данные о ТФМ по нижнему маршруту поступают только по сериям случаев и сообщениям о случаях.

Целью исследователей является сравнение эффективности колоноскопической ТФМ и стандартной антибактериальной терапии для лечения инфекции C. difficile в открытом рандомизированном клиническом исследовании. Исследование исследователей должно подтвердить клинические результаты, полученные Van Nood et al. с помощью метода колоноскопии.

Исследование исследователей представляет собой открытое рандомизированное контролируемое исследование, в которое включены пациенты с рецидивирующей инфекцией, вызванной C. difficile, которые являются кандидатами на дальнейшее лечение антибиотиками в соответствии с рекомендациями. Под рецидивирующей инфекцией C. difficile понимают повторное появление клинических симптомов и положительный результат теста на токсин C. difficile в течение 8 недель после окончания предыдущей терапии. Стул пациентов будет проверен на наличие паразитов и кишечных бактериальных патогенов, чтобы исключить другие инфекционные патогены. Пациенты с тяжелыми клиническими признаками (сепсис, тяжелая дегидратация, серьезные сопутствующие заболевания), перенесенной колэктомией, высоким риском эндоскопических осложнений, воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), синдромом раздраженного кишечника (СРК), вирусным гепатитом, СПИДом или сифилисом будут исключены. .

Пациенты будут проинструктированы и им будет предложено сигнализировать о повторяющихся симптомах и диарее после лечения. Ежемесячные клинические и лабораторные проверки будут проводиться в течение шести месяцев после лечения.

Лечебные процедуры:

Всем пациентам будет начата терапия ванкомицином за четыре дня до стратификации, с рандомизированным распределением (1 к 1) на одну из двух схем лечения: 1) ТФМ, с инфузией в слепую кишку - через биопсийный канал - 60-120 г (в зависимости от производства) донорских фекалий, полученных от донора в течение 6 часов после трансплантации и вручную гомогенизированных в 100/200 мл физиологического раствора; или 2) стандартная терапия на основе ванкомицина в соответствии с международными рекомендациями. Колоноскопия будет проводиться опытным эндоскопистом с биопсией слизистой оболочки (по возможности) для гистологического исследования. Пациентам, выделенным в группу FMT, будет проведена подготовка к колоноскопии (четыре литра раствора с солевыми слабительными). Все пациенты будут проинструктированы о правилах гигиены, которые необходимо соблюдать по месту жительства пациента, чтобы избежать повторного заражения дома. Донорами кала предпочтительно должны быть родственники или близкие пациента, они не должны принимать антибиотики в течение последних 6 месяцев, не должны иметь выраженных кишечных симптомов других кишечных заболеваний и должны иметь отрицательный результат при скрининге сыворотки на вирусный гепатит, СПИД или сифилис. Их стул будет проверен на наличие C. difficile, кишечных бактерий, кишечных простейших и возбудителей гельминтов.