Fäkale Mikrobiota-Transplantation durch Koloskopie bei rezidivierender C.-difficile-Infektion

In der jüngeren Vergangenheit hat sich die Epidemiologie der C.-difficile-Infektion tiefgreifend verändert, was zu einem Anstieg ihrer Häufigkeit, ihres Schweregrads und ihrer Sterblichkeit führte. Sowohl die Refraktärität der Infektion gegenüber der Standardtherapie als auch die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens haben ebenfalls zugenommen, was ein klinisches Hauptproblem darstellt. Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) bezieht sich auf die Einführung eines flüssigen Stuhlfiltrats eines gesunden Spenders in den Magen-Darm-Trakt eines Patienten zur Behandlung bestimmter Krankheiten. FMT hat hervorragende Ergebnisse bei der Behandlung rezidivierender C.-difficile-Infektionen gezeigt. Es kann auf verschiedenen Wegen durchgeführt werden: nasogastrische oder nasojejunale Sonde, obere Endoskopie, Retentionseinlauf, Koloskopie. In einer kürzlich durchgeführten systematischen Überprüfung von Studien, die FMT zur Behandlung rezidivierender C. difficile-Infektionen verwendeten, stellten Cammarota et al. beobachteten, dass der untere gastrointestinale Weg (Koloskopie, Einlauf) zu höheren Eradikationsraten führte als die obere Entbindung (Gastroskopie, naso-gastrische oder naso-jejunale Sonde) (81-86 % vs. 84-93 %). In einer randomisierten klinischen Studie haben Van Nood et al. zeigten die Wirksamkeit von FMT durch eine nasojejunale Sonde bei rezidivierender C. difficile-Infektion. Bis jetzt kommen Daten über FMT auf niedrigerem Weg nur durch Fallserien und Fallberichte heraus.

Das Ziel der Forscher ist es, die Wirksamkeit der kolonoskopischen FMT und der Standard-Antibiotikatherapie zur Behandlung einer C.-difficile-Infektion in einer offenen randomisierten klinischen Studie zu vergleichen. Die Studie der Forscher sollte die klinischen Ergebnisse von Van Nood et al. bestätigen. B. durch Verwendung eines Koloskopie-Ansatzes.

Die Studie der Prüfärzte ist eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie, in die Patienten mit rezidivierender C.-difficile-Infektion aufgenommen werden, die Kandidaten für eine weitere Antibiotikabehandlung gemäß den Richtlinien sind. Unter rezidivierender C.-difficile-Infektion versteht man das Wiederauftreten klinischer Symptome und Positivität des C.-difficile-Toxintests innerhalb von 8 Wochen nach Ende der vorherigen Therapie. Der Stuhl der Patienten wird auf den Nachweis von Parasiten und enterischen bakteriellen Krankheitserregern untersucht, um andere infektiöse Krankheitserreger auszuschließen. Patienten mit schweren klinischen Merkmalen (Sepsis, schwere Dehydratation, schwere Komorbiditäten), früherer Kolektomie, hohem Risiko für endoskopische Komplikationen, entzündlichen Darmerkrankungen (IBD), Reizdarmsyndrom (IBS), viraler Hepatitis, AIDS oder Syphilis werden ausgeschlossen .

Die Patienten werden angewiesen und aufgefordert, wiederkehrende Symptome und Durchfall nach der Behandlung zu melden. Monatliche klinische und Laboruntersuchungen werden für einen Zeitraum von sechs Monaten nach der Behandlung durchgeführt.

Behandlungsverfahren:

Alle Patienten beginnen die Therapie mit Vancomycin für vier Tage vor der Stratifizierung, mit zufälliger Zuordnung (1 zu 1) zu einem der beiden Behandlungsschemata: 1) FMT, mit der Infusion in den Blinddarm – durch den Biopsiekanal – von 60–120 gr (je nach Produktion) von gespendeten Fäkalien, die vom Spender innerhalb von 6 Stunden nach der Transplantation erhalten und manuell in 100/200 ml physiologischer Lösung homogenisiert wurden; oder 2) Vancomycin-basierte Standardtherapie gemäß den internationalen Empfehlungen. Die Koloskopie wird von einem erfahrenen Endoskopiker durchgeführt, mit Schleimhautbiopsie (wenn möglich) zur histologischen Untersuchung. Patienten, die dem FMT-Arm zugeordnet sind, werden auf die Koloskopie vorbereitet (vier Liter einer Lösung mit salzhaltigen Abführmitteln). Alle Patienten werden über die am Wohnort des Patienten einzuhaltenden Hygieneregeln belehrt, um Reinfektionen zu Hause zu vermeiden. Stuhlspender sollten vorzugsweise Verwandte oder Vertraute des Patienten sein, dürfen in den letzten 6 Monaten keine Antibiotika eingenommen haben, dürfen keine signifikanten Darmsymptome oder andere Darmerkrankungen aufweisen und müssen beim Serumscreening auf Virushepatitis, AIDS oder Syphilis negativ sein. Ihr Stuhl wird auf C. difficile, Darmbakterien, intestinale Protozoen und Helminthes-Erreger untersucht.