Trasplante de microbiota fecal por colonoscopia para infección recurrente por C. difficile

En el pasado reciente se ha producido un cambio profundo en la epidemiología de la infección por C. difficile, con un aumento de su frecuencia, gravedad y mortalidad. Tanto la refractariedad de la infección a la terapia estándar como su probabilidad de recurrencia también han aumentado, lo que representa un problema clínico principal. El trasplante de microbiota fecal (FMT) se refiere a la introducción de un filtrado líquido de heces de un donante sano en el tracto gastrointestinal de un paciente para el tratamiento de enfermedades específicas. FMT ha mostrado resultados sobresalientes en el tratamiento de la infección recurrente por C. difficile. Se puede realizar por varias vías: sonda nasogástrica o nasoyeyunal, endoscopia digestiva alta, enema de retención, colonoscopia. En una revisión sistemática reciente de estudios que utilizan FMT para el tratamiento de la infección recurrente por C. difficile, Cammarota et al. observaron que la vía gastrointestinal inferior (colonoscopia, enema) permitía alcanzar tasas de erradicación más altas que la vía superior (gastroscopia, sonda nasogástrica o nasoyeyunal) (81-86% vs 84-93%, respectivamente). En un ensayo clínico aleatorizado, Van Nood et al. mostró la eficacia de FMT por sonda nasoyeyunal en la infección recurrente por C. difficile. Hasta el momento, los datos de TMF por vía inferior salen únicamente por series de casos y reportes de casos.

El objetivo de los investigadores es comparar la eficacia del FMT colonoscópico y la terapia antibiótica estándar para el tratamiento de la infección por C. difficile en un ensayo clínico aleatorizado abierto. El ensayo de los investigadores debe confirmar los resultados clínicos obtenidos por Van Nood et al. mediante el uso de un enfoque de colonoscopia.

El estudio de los investigadores es un ensayo controlado aleatorizado de etiqueta abierta, que inscribe a pacientes con infección recurrente por C. difficile, que son candidatos para un tratamiento adicional con antibióticos de acuerdo con las pautas. Se entiende por infección recurrente por C. difficile la reaparición de los síntomas clínicos y la positividad de la prueba de toxina de C. difficile dentro de las 8 semanas posteriores al final de la terapia anterior. Las heces de los pacientes se examinarán para detectar parásitos y patógenos bacterianos entéricos para excluir otros patógenos infecciosos. Se excluirán pacientes con cuadro clínico severo (sepsis, deshidratación severa, comorbilidades mayores), colectomía anterior, alto riesgo de complicaciones endoscópicas, enfermedades inflamatorias intestinales (EII), síndrome del intestino irritable (SII), hepatitis viral, sida o sífilis. .

Los pacientes serán instruidos e invitados a señalar los síntomas recurrentes y la diarrea después del tratamiento. Se realizarán controles clínicos y de laboratorio mensuales durante un período de seis meses después del tratamiento.

Procedimientos de tratamiento:

Todos los pacientes iniciarán terapia con vancomicina durante cuatro días antes de la estratificación, con asignación aleatoria (1 a 1) a uno de los dos esquemas de tratamiento: 1) FMT, con la infusión en el ciego -a través del canal de biopsia- de 60-120 gr (según producción) de heces donadas, obtenidas del donante en las 6 horas siguientes al trasplante, y homogeneizadas manualmente en 100/200 ml de solución fisiológica; o 2) terapia estándar basada en vancomicina según las recomendaciones internacionales. La colonoscopia será realizada por un endoscopista experto, con biopsia de la mucosa (cuando sea posible) para el examen histológico. Los pacientes asignados al brazo FMT se someterán a una preparación para la colonoscopia (cuatro litros de una solución con laxantes salinos). Se instruirá a todo paciente sobre las normas de higiene a seguir en el domicilio del paciente para evitar reinfecciones en el hogar. Los donantes de heces deben ser preferentemente familiares o íntimos del paciente, no deben haber tomado antibióticos en los últimos 6 meses, no deben presentar síntomas intestinales significativos de otras enfermedades intestinales y deben resultar negativos en el tamizaje sérico para hepatitis viral, SIDA o sífilis. Sus heces se analizarán para detectar C. difficile, bacterias entéricas, protozoos intestinales y helmintos patógenos.