Fekal mikrobiotatransplantasjon ved koloskopi for tilbakevendende C. Difficile-infeksjon

I den siste tiden har det skjedd en dyp endring i epidemiologien til C. difficile-infeksjon, med en økning i frekvens, alvorlighetsgrad og dødelighet. Både infeksjonens motstandsdyktighet overfor standardbehandling og sannsynligheten for tilbakefall har også økt, noe som representerer et hovedproblem. Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) refererer til introduksjonen av et flytende filtrat av avføring fra en frisk donor i mage-tarmkanalen til en pasient for behandling av spesifikke sykdommer. FMT har vist fremragende resultater i behandlingen av tilbakevendende C. difficile-infeksjon. Det kan utføres gjennom ulike ruter: nasogastrisk eller nasojejunal tube, øvre endoskopi, retensjonsklyster, koloskopi. I en nylig systematisk gjennomgang av studier som bruker FMT for behandling av tilbakevendende C. difficile-infeksjon, viser Cammarota et al. observert at lavere gastrointestinal rute (koloskopi, klyster) førte til oppnåelse av høyere eradikeringsrater enn øvre levering (gastroskopi, naso-gastrisk eller naso-jejunal sonde) (henholdsvis 81-86% vs 84-93%). I en randomisert klinisk studie viste Van Nood et al. viste effekten av FMT ved nasojejunal sonde ved tilbakevendende C. difficile-infeksjon. Til nå kommer data om FMT etter lavere rute kun ut etter saksserier og saksrapporter.

Etterforskernes mål er å sammenligne effekten av koloskopisk FMT og standard antibiotikabehandling for behandling av C. difficile-infeksjon i en åpen randomisert klinisk studie. Utforskernes studie skal bekrefte de kliniske resultatene oppnådd av Van Nood et al. ved å bruke en koloskopi tilnærming.

Etterforskernes studie er en åpen randomisert kontrollert studie, som inkluderer pasienter med tilbakevendende C. difficile-infeksjon, som er kandidater for videre antibiotikabehandling i henhold til retningslinjer. Tilbakevendende C. difficile-infeksjon er ment som gjenopptreden av kliniske symptomer og positivitet av C. difficile-toksintest innen 8 uker etter slutten av forrige behandling. Pasientenes avføring vil bli screenet for påvisning av parasitter og enteriske bakterielle patogener for å utelukke andre infeksiøse patogener. Pasienter med alvorlige kliniske trekk (sepsis, alvorlig dehydrering, alvorlige komorbiditeter), tidligere kolektomi, høy risiko for endoskopiske komplikasjoner, inflammatoriske tarmsykdommer (IBD), irritabel tarmsyndrom (IBS), viral hepatitt, AIDS eller syfilis vil bli ekskludert .

Pasienter vil bli instruert og invitert til å signalisere tilbakevendende symptomer og diaré etter behandling. Månedlige kliniske kontroller og laboratoriekontroller vil bli utført i en periode på seks måneder etter behandlingen.

Behandlingsprosedyrer:

Alle pasienter vil starte terapi med vankomycin i fire dager før stratifisering, med tilfeldig tildeling (1 til 1) til ett av de to behandlingsskjemaene: 1) FMT, med infusjon i blindtarmen - gjennom biopsikanalen - på 60-120 gr (avhengig av produksjon) av donert avføring, hentet fra giveren innen 6 timer etter transplantasjon, og manuelt homogenisert i 100/200 ml fysiologisk løsning; eller 2) standard vankomycinbasert behandling i henhold til internasjonale anbefalingene. Koloskopi vil bli utført av en ekspert endoskopist, med slimhinnebiopsi (når mulig) for histologisk undersøkelse. Pasienter allokert til FMT-armen vil gjennomgå forberedelse for koloskopi (fire liter av en løsning med saltvannsavføringsmidler). Alle pasienter vil bli instruert om hygieneregler som skal følges på pasientens bopel for å unngå re-infeksjon i hjemmet. Avføringsgivere bør fortrinnsvis være pasientens slektninger eller nære, må ikke ha tatt antibiotika de siste 6 månedene, bør ikke ha signifikante tarmsymptomer på andre tarmsykdommer og må være negative ved serumscreeningen for viral hepatitt, AIDS eller syfilis. Avføringen deres vil bli testet for C. difficile, enteriske bakterier, tarmprotozoer og helminthes-patogener.