Fecale microbiota-transplantatie door colonoscopie voor recidiverende C. Difficile-infectie

In het recente verleden heeft zich een ingrijpende verandering voorgedaan in de epidemiologie van C. difficile-infectie, met een toename in frequentie, ernst en mortaliteit. Zowel de ongevoeligheid van de infectie voor standaardtherapie als de kans op herhaling zijn ook toegenomen, wat een belangrijk klinisch probleem vormt. Fecale microbiota-transplantatie (FMT) verwijst naar de introductie van een vloeibaar filtraat van ontlasting van een gezonde donor in het maagdarmkanaal van een patiënt voor de behandeling van specifieke ziekten. FMT heeft uitstekende resultaten opgeleverd bij de behandeling van recidiverende C. difficile-infectie. Het kan via verschillende routes worden uitgevoerd: neussonde of neussonde, bovenste endoscopie, retentieklysma, colonoscopie. In een recente systematische review van onderzoeken waarbij FMT werd gebruikt voor de behandeling van recidiverende C. difficile-infectie, Cammarota et al. waargenomen dat de lagere gastro-intestinale route (colonoscopie, klysma) leidde tot hogere uitroeiingspercentages dan de bovenste toediening (gastroscopie, neus-maag- of neus-jejunale sonde) (respectievelijk 81-86% versus 84-93%). In een gerandomiseerde klinische studie hebben Van Nood et al. toonde de werkzaamheid aan van FMT via een neussonde bij recidiverende C. difficile-infectie. Tot nu toe komen gegevens over FMT via een lagere route alleen uit casusreeksen en casusrapporten.

Het doel van de onderzoekers is om de werkzaamheid van colonoscopische FMT en standaard antibiotische therapie voor de behandeling van C. difficile-infectie te vergelijken in een open-label gerandomiseerde klinische studie. De studie van de onderzoekers zou de klinische resultaten van Van Nood et al. moeten bevestigen. door gebruik te maken van een colonoscopiebenadering.

De studie van de onderzoekers is een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie, waarin patiënten met recidiverende C. difficile-infectie worden opgenomen, die in aanmerking komen voor verdere antibioticabehandeling in overeenstemming met de richtlijnen. Terugkerende C. difficile-infectie wordt bedoeld als het opnieuw verschijnen van klinische symptomen en positiviteit van de C. difficile-toxinetest binnen 8 weken na het einde van de vorige therapie. De ontlasting van patiënten zal worden gescreend op detectie van parasieten en enterische bacteriële pathogenen om andere infectieuze pathogenen uit te sluiten. Patiënten met ernstige klinische kenmerken (sepsis, ernstige uitdroging, ernstige comorbiditeit), voormalige colectomie, hoog risico op endoscopische complicaties, inflammatoire darmaandoeningen (IBD), prikkelbare darmsyndroom (PDS), virale hepatitis, AIDS of syfilis worden uitgesloten .

Patiënten zullen worden geïnstrueerd en uitgenodigd om terugkerende symptomen en diarree na de behandeling te signaleren. Gedurende een periode van zes maanden na de behandeling vinden er maandelijks klinische en laboratoriumcontroles plaats.

Behandelingsprocedures:

Alle patiënten zullen gedurende vier dagen vóór stratificatie beginnen met de behandeling met vancomycine, met willekeurige toewijzing (1 op 1) aan een van de twee behandelingsschema's: 1) FMT, met de infusie in de blindedarm - via het biopsiekanaal - van 60-120 gr (afhankelijk van productie) van gedoneerde ontlasting, verkregen van de donor binnen 6 uur na transplantatie, en handmatig gehomogeniseerd in 100/200 ml fysiologische oplossing; of 2) standaardbehandeling op basis van vancomycine volgens de internationale aanbevelingen. Colonoscopie zal worden uitgevoerd door een deskundige endoscopist, met mucosale biopsie (indien mogelijk) voor histologisch onderzoek. Patiënten die zijn toegewezen aan de FMT-arm zullen voorbereidingen ondergaan voor colonoscopie (vier liter van een oplossing met zoutoplossing laxeermiddelen). Alle patiënten zullen worden geïnstrueerd over hygiëneregels die moeten worden gevolgd in de woonplaats van de patiënt om herinfectie thuis te voorkomen. Ontlastingsdonoren zijn bij voorkeur familieleden of intimi van de patiënt, mogen de afgelopen 6 maanden geen antibiotica hebben gebruikt, mogen geen significante darmsymptomen van andere darmaandoeningen vertonen en moeten negatief zijn bij de serumscreening op virale hepatitis, AIDS of syfilis. Hun ontlasting zal worden getest op C. difficile, darmbacteriën, intestinale protozoa en helminthes-pathogenen.