Fækal mikrobiotatransplantation ved koloskopi for tilbagevendende C. Difficile-infektion

I den seneste tid er der sket en dyb ændring i epidemiologien af ​​C. difficile-infektion med en stigning i dens hyppighed, sværhedsgrad og dødelighed. Både infektionens modstandsdygtighed over for standardbehandling og dens sandsynlighed for tilbagefald er også steget, hvilket repræsenterer et hovedklinisk problem. Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) refererer til indførelsen af ​​et flydende filtrat af afføring fra en rask donor i mave-tarmkanalen hos en patient til behandling af specifikke sygdomme. FMT har vist fremragende resultater i behandlingen af ​​tilbagevendende C. difficile-infektion. Det kan udføres gennem forskellige ruter: nasogastrisk eller nasojejunal sonde, øvre endoskopi, retentionsklyster, koloskopi. I en nylig systematisk gennemgang af undersøgelser, der anvender FMT til behandling af recidiverende C. difficile-infektion, viser Cammarota et al. observerede, at lavere gastrointestinal vej (koloskopi, lavement) førte til opnåelse af højere udryddelsesrater end øvre levering (gastroskopi, naso-gastrisk eller naso-jejunal sonde) (henholdsvis 81-86% mod 84-93%). I et randomiseret klinisk forsøg har Van Nood et al. viste effektiviteten af ​​FMT ved nasojejunal sonde ved tilbagevendende C. difficile-infektion. Indtil nu er data om FMT efter lavere rute kun udkommet efter sagsserier og sagsrapporter.

Efterforskernes mål er at sammenligne effektiviteten af ​​koloskopisk FMT og standard antibiotikabehandling til behandling af C. difficile infektion i et åbent randomiseret klinisk forsøg. Undersøgernes forsøg skulle bekræfte de kliniske resultater opnået af Van Nood et al. ved at bruge en koloskopi tilgang.

Efterforskernes undersøgelse er et åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg, der inddrager patienter med tilbagevendende C. difficile-infektion, som er kandidater til yderligere antibiotikabehandling i overensstemmelse med retningslinjer. Tilbagevendende C. difficile-infektion er ment som gentagelse af kliniske symptomer og positivitet af C. difficile-toksintest inden for 8 uger efter afslutningen af ​​den tidligere behandling. Patienternes afføring vil blive screenet for påvisning af parasitter og enteriske bakterielle patogener for at udelukke andre infektiøse patogener. Patienter med alvorlige kliniske træk (sepsis, svær dehydrering, alvorlige følgesygdomme), tidligere kolektomi, høj risiko for endoskopiske komplikationer, inflammatoriske tarmsygdomme (IBD), irritabel tyktarm (IBS), viral hepatitis, AIDS eller syfilis vil blive udelukket. .

Patienterne vil blive instrueret og inviteret til at signalere tilbagevendende symptomer og diarré efter behandlingen. Månedlige kliniske og laboratoriekontroller vil blive udført i en periode på seks måneder efter behandlingen.

Behandlingsprocedurer:

Alle patienter vil starte terapi med vancomycin i fire dage før stratificering, med tilfældig tildeling (1 til 1) til en af ​​de to behandlingsordninger: 1) FMT, med infusion i blindtarmen - gennem biopsikanalen - på 60-120 gr (afhængig af produktion) af doneret fæces, opnået fra donoren inden for 6 timer efter transplantation og manuelt homogeniseret i 100/200 ml fysiologisk opløsning; eller 2) standard vancomycin-baseret behandling i henhold til de internationale anbefalinger. Koloskopi vil blive udført af en ekspert endoskopist, med slimhindebiopsi (når det er muligt) til histologisk undersøgelse. Patienter allokeret til FMT-armen vil gennemgå forberedelse til koloskopi (fire liter af en opløsning med saltvandslaksantia). Alle patienter vil blive instrueret i hygiejneregler, der skal følges på patientens bopæl for at undgå geninfektion i hjemmet. Afføringsdonorer skal helst være patientens pårørende eller nære, må ikke have taget antibiotika inden for de sidste 6 måneder, må ikke vise signifikante tarmsymptomer på andre tarmsygdomme og skal være negative ved serumscreeningen for viral hepatitis, AIDS eller syfilis. Deres afføring vil blive testet for C. difficile, enteriske bakterier, tarmprotozoer og helminthes patogener.