Trapianto di microbiota fecale mediante colonscopia per infezione ricorrente da C. difficile

Nel recente passato si è verificato un profondo cambiamento nell'epidemiologia dell'infezione da C. difficile, con un aumento della sua frequenza, gravità e mortalità. Sono aumentate anche la refrattarietà dell'infezione alla terapia standard e la sua probabilità di recidiva, rappresentando un problema clinico principale. Il trapianto di microbiota fecale (FMT) si riferisce all'introduzione di un filtrato liquido di feci da un donatore sano nel tratto gastrointestinale di un paziente per il trattamento di malattie specifiche. FMT ha mostrato risultati eccezionali nel trattamento dell'infezione ricorrente da C. difficile. Può essere eseguito attraverso varie vie: sondino nasogastrico o nasodigiunale, endoscopia superiore, clistere di ritenzione, colonscopia. In una recente revisione sistematica degli studi che utilizzano FMT per il trattamento dell'infezione ricorrente da C. difficile, Cammarota et al. osservato che la via gastrointestinale inferiore (colonscopia, clistere) ha portato al raggiungimento di tassi di eradicazione più elevati rispetto alla somministrazione superiore (gastroscopia, sondino naso-gastrico o naso-digiunale) (81-86% vs 84-93%, rispettivamente). In uno studio clinico randomizzato, Van Nood et al. ha dimostrato l'efficacia dell'FMT mediante sondino nasodigiunale nell'infezione ricorrente da C. difficile. Finora i dati sul FMT per via inferiore emergono solo da casistiche e case report.

L'obiettivo dei ricercatori è confrontare l'efficacia della FMT colonscopica e della terapia antibiotica standard per il trattamento dell'infezione da C. difficile in uno studio clinico randomizzato in aperto. Lo studio dei ricercatori dovrebbe confermare i risultati clinici ottenuti da Van Nood et al. utilizzando un approccio colonscopico.

Lo studio dei ricercatori è uno studio controllato randomizzato in aperto, che arruola pazienti con infezione ricorrente da C. difficile, che sono candidati per un ulteriore trattamento antibiotico in conformità con le linee guida. Per infezione ricorrente da C. difficile si intende la ricomparsa dei sintomi clinici e la positività del test per la tossina di C. difficile entro 8 settimane dal termine della precedente terapia. Le feci dei pazienti saranno sottoposte a screening per il rilevamento di parassiti e patogeni batterici enterici per escludere altri patogeni infettivi. Saranno esclusi i pazienti con caratteristiche cliniche gravi (sepsi, grave disidratazione, comorbidità maggiori), ex colectomia, alto rischio di complicanze endoscopiche, malattie infiammatorie intestinali (IBD), sindrome dell'intestino irritabile (IBS), epatite virale, AIDS o sifilide .

I pazienti saranno istruiti e invitati a segnalare sintomi ricorrenti e diarrea dopo il trattamento. Verranno eseguiti controlli clinici e di laboratorio mensili per un periodo di sei mesi dopo il trattamento.

Procedure di trattamento:

Tutti i pazienti inizieranno la terapia con vancomicina per quattro giorni prima della stratificazione, con assegnazione casuale (1 a 1) a uno dei due schemi terapeutici: 1) FMT, con l'infusione nel cieco - attraverso il canale della biopsia - di 60-120 gr (a seconda della produzione) di feci donate, ottenute dal donatore entro 6 ore dal trapianto, ed omogeneizzate manualmente in 100/200 ml di soluzione fisiologica; oppure 2) terapia standard a base di vancomicina secondo le raccomandazioni internazionali. La colonscopia sarà eseguita da un endoscopista esperto, con biopsia della mucosa (quando possibile) per l'esame istologico. I pazienti assegnati al braccio FMT saranno sottoposti a preparazione per la colonscopia (quattro litri di una soluzione con lassativi salini). Tutti i pazienti saranno istruiti sulle norme igieniche da seguire a domicilio del paziente per evitare reinfezioni a casa. I donatori di feci devono essere preferibilmente parenti o intimi del paziente, non devono aver assunto antibiotici negli ultimi 6 mesi, non devono presentare sintomi intestinali significativi di altre patologie intestinali e devono risultare negativi allo screening sierico per epatite virale, AIDS o sifilide. Le loro feci saranno testate per C. difficile, batteri enterici, protozoi intestinali e patogeni di elminti.