Transplantacja mikroflory kałowej za pomocą kolonoskopii w przypadku nawracającej infekcji C. Difficile

W niedalekiej przeszłości nastąpiła głęboka zmiana w epidemiologii zakażeń C. difficile, ze wzrostem częstości, nasilenia i śmiertelności. Zarówno oporność infekcji na standardowe leczenie, jak i prawdopodobieństwo jej nawrotu również wzrosły, co stanowi główny problem kliniczny. Transplantacja mikrobiomu kałowego (FMT) odnosi się do wprowadzenia płynnego filtratu kału od zdrowego dawcy do przewodu pokarmowego pacjenta w celu leczenia określonych chorób. FMT wykazał znakomite wyniki w leczeniu nawracających infekcji C. difficile. Można ją wykonać różnymi drogami: sondą nosowo-żołądkową lub nosowo-jelitową, endoskopią górną, lewatywą retencyjną, kolonoskopią. W niedawnym przeglądzie systematycznym badań z zastosowaniem FMT w leczeniu nawracających zakażeń C. difficile, Cammarota i in. zaobserwowali, że droga dolnego odcinka przewodu pokarmowego (kolonoskopia, lewatywa) prowadziła do uzyskania wyższych wskaźników eradykacji niż poród górny (gastroskopia, sonda nosowo-żołądkowa lub nosowo-jelitowa) (odpowiednio 81-86% vs 84-93%). W randomizowanym badaniu klinicznym Van Nood i in. wykazali skuteczność FMT przez sondę nosowo-jelitową w nawracających zakażeniach C. difficile. Do tej pory dane dotyczące FMT przez niższą drogę pochodzą tylko z serii przypadków i opisów przypadków.

Celem badaczy jest porównanie skuteczności kolonoskopii FMT i standardowej antybiotykoterapii w leczeniu zakażenia C. difficile w otwartym, randomizowanym badaniu klinicznym. Badanie badaczy powinno potwierdzić wyniki kliniczne uzyskane przez Van Nood et al. stosując metodę kolonoskopii.

Badanie badaczy jest otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem, do którego włączani są pacjenci z nawracającymi infekcjami C. difficile, którzy są kandydatami do dalszej antybiotykoterapii zgodnie z wytycznymi. Przez nawracające zakażenie C. difficile rozumie się ponowne pojawienie się objawów klinicznych i dodatni wynik testu na toksynę C. difficile w ciągu 8 tygodni od zakończenia poprzedniej terapii. Stolec pacjenta zostanie przebadany pod kątem obecności pasożytów i patogenów bakteryjnych jelitowych w celu wykluczenia innych patogenów zakaźnych. Pacjenci z ciężkimi objawami klinicznymi (posocznica, ciężkie odwodnienie, poważne choroby współistniejące), przebytą kolektomią, wysokim ryzykiem powikłań endoskopowych, nieswoistymi zapaleniami jelit (IBD), zespołem jelita drażliwego (IBS), wirusowym zapaleniem wątroby, AIDS lub kiłą zostaną wykluczeni .

Pacjenci zostaną poinstruowani i poproszeni o sygnalizowanie nawracających objawów i biegunki po leczeniu. Przez okres 6 miesięcy po zabiegu będą wykonywane comiesięczne kontrole kliniczne i laboratoryjne.

Procedury lecznicze:

Wszyscy pacjenci rozpoczną terapię wankomycyną na cztery dni przed stratyfikacją, z losowym przydziałem (1 do 1) do jednego z dwóch schematów leczenia: 1) FMT, z wlewem do jelita ślepego - kanałem biopsyjnym - 60-120 gr (w zależności od produkcji) kału dawcy, pobranego od dawcy w ciągu 6 godzin od przeszczepu i homogenizowanego ręcznie w 100/200 ml roztworu fizjologicznego; lub 2) standardową terapię opartą na wankomycynie zgodnie z zaleceniami międzynarodowymi. Kolonoskopia zostanie przeprowadzona przez biegłego endoskopistę, z biopsją błony śluzowej (jeśli to możliwe) do badania histologicznego. Pacjenci przydzieleni do ramienia FMT będą poddani przygotowaniu do kolonoskopii (cztery litry roztworu soli przeczyszczającej). Wszyscy pacjenci zostaną poinstruowani o zasadach higieny, których należy przestrzegać w miejscu zamieszkania, aby uniknąć ponownego zakażenia w domu. Dawcami kału powinni być krewni lub bliscy pacjenta, którzy nie przyjmowali antybiotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy, nie powinni wykazywać istotnych objawów jelitowych innych chorób jelitowych oraz muszą mieć ujemny wynik badania przesiewowego surowicy w kierunku wirusowego zapalenia wątroby, AIDS lub kiły. Ich kał zostanie przebadany na obecność C. difficile, bakterii jelitowych, pierwotniaków jelitowych i patogenów robaków.