Transplante de microbiota fecal por colonoscopia para infecção recorrente por C. difficile

No passado recente, ocorreu uma profunda mudança na epidemiologia da infecção por C. difficile, com aumento de sua frequência, gravidade e mortalidade. Tanto a refratariedade da infecção à terapia padrão quanto sua probabilidade de recorrência também aumentaram, representando um problema clínico importante. O transplante de microbiota fecal (FMT) refere-se à introdução de um filtrado líquido de fezes de um doador saudável no trato gastrointestinal de um paciente para o tratamento de doenças específicas. FMT tem mostrado excelentes resultados no tratamento da infecção recorrente por C. difficile. Pode ser realizada por várias vias: sonda nasogástrica ou nasojejunal, endoscopia digestiva alta, enema de retenção, colonoscopia. Em uma recente revisão sistemática de estudos usando FMT para o tratamento de infecção recorrente por C. difficile, Cammarota et al. observaram que a via gastrointestinal inferior (colonoscopia, enema) levou à obtenção de maiores taxas de erradicação do que a via superior (gastroscopia, sonda nasogástrica ou nasojejunal) (81-86% vs 84-93%, respectivamente). Em um ensaio clínico randomizado, Van Nood et al. mostraram a eficácia do FMT por sonda nasojejunal na infecção recorrente por C. difficile. Até o momento, os dados de FMT por via inferior são divulgados apenas por séries de casos e relatos de casos.

O objetivo dos investigadores é comparar a eficácia do FMT colonoscópico e da terapia antibiótica padrão para o tratamento da infecção por C. difficile em um estudo clínico randomizado aberto. O estudo dos investigadores deve confirmar os resultados clínicos obtidos por Van Nood et al. usando uma abordagem de colonoscopia.

O estudo dos investigadores é um ensaio aberto, randomizado e controlado, envolvendo pacientes com infecção recorrente por C. difficile, que são candidatos a tratamento adicional com antibióticos de acordo com as diretrizes. Infecção recorrente por C. difficile significa o reaparecimento de sintomas clínicos e positividade do teste de toxina C. difficile dentro de 8 semanas após o término da terapia anterior. As fezes dos pacientes serão rastreadas para detecção de parasitas e patógenos bacterianos entéricos para excluir outros patógenos infecciosos. Pacientes com características clínicas graves (sepse, desidratação grave, comorbidades importantes), ex-colectomia, alto risco de complicações endoscópicas, doenças inflamatórias intestinais (DII), síndrome do intestino irritável (SII), hepatite viral, AIDS ou sífilis serão excluídos .

Os pacientes serão instruídos e convidados a sinalizar sintomas recorrentes e diarreia após o tratamento. Exames clínicos e laboratoriais mensais serão realizados por um período de seis meses após o tratamento.

Procedimentos de tratamento:

Todos os pacientes iniciarão terapia com vancomicina por quatro dias antes da estratificação, com alocação aleatória (1 a 1) para um dos dois esquemas de tratamento: 1) FMT, com infusão no ceco - pelo canal de biópsia - de 60-120 gr (dependendo da produção) de fezes doadas, obtidas do doador até 6 horas após o transplante, e homogeneizadas manualmente em 100/200 ml de solução fisiológica; ou 2) terapia padrão baseada em vancomicina de acordo com as recomendações internacionais. A colonoscopia será realizada por um endoscopista especialista, com biópsia da mucosa (quando possível) para exame histológico. Os pacientes alocados no braço FMT serão submetidos a preparo para colonoscopia (quatro litros de solução com laxantes salinos). Todos os pacientes serão instruídos sobre as regras de higiene a serem seguidas no domicílio do paciente para evitar reinfecções em casa. Os doadores de fezes devem preferencialmente ser parentes ou íntimos do paciente, não devem ter tomado antibióticos nos últimos 6 meses, não devem apresentar sintomas intestinais significativos de outras doenças intestinais e devem ter sorologia negativa para hepatites virais, AIDS ou sífilis. Suas fezes serão testadas para C. difficile, bactérias entéricas, protozoários intestinais e patógenos helmintos.