Fekal mikrobiotatransplantation genom koloskopi för återkommande C. Difficile-infektion

På senare tid har en djup förändring i epidemiologin för C. difficile-infektion inträffat, med en ökning av dess frekvens, svårighetsgrad och dödlighet. Både infektionens motståndskraft mot standardterapi och dess sannolikhet för återfall har också ökat, vilket representerar en huvudsaklig klinisk fråga. Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) hänvisar till införandet av ett flytande filtrat av avföring från en frisk donator i mag-tarmkanalen hos en patient för behandling av specifika sjukdomar. FMT har visat enastående resultat vid behandling av återkommande C. difficile-infektion. Det kan utföras genom olika vägar: nasogastrisk eller nasojejunal tub, övre endoskopi, retentionlavemang, koloskopi. I en nyligen genomförd systematisk genomgång av studier som använder FMT för behandling av återkommande C. difficile-infektion, visar Cammarota et al. observerade att lägre gastrointestinala vägar (koloskopi, lavemang) ledde till uppnåendet av högre utrotningsfrekvens än övre leverans (gastroskopi, naso-gastrisk eller naso-jejunal sond) (81-86% respektive 84-93%). I en randomiserad klinisk prövning, Van Nood et al. visade effekten av FMT genom nasojejunal-slang vid återkommande C. difficile-infektion. Hittills har data om FMT per lägre rutt bara kommit ut per fallserier och fallrapporter.

Utredarnas mål är att jämföra effekten av koloskopisk FMT och standard antibiotikabehandling för behandling av C. difficile-infektion i en öppen randomiserad klinisk prövning. Utredarnas prövning bör bekräfta de kliniska resultat som erhållits av Van Nood et al. genom att använda koloskopi.

Utredarnas studie är en öppen randomiserad kontrollerad studie, som omfattar patienter med återkommande C. difficile-infektion, som är kandidater för ytterligare antibiotikabehandling enligt riktlinjer. Återkommande C. difficile-infektion är avsett som återuppträdandet av kliniska symtom och positivitet av C. difficile-toxintestet inom 8 veckor efter avslutad föregående behandling. Patienternas avföring kommer att screenas för upptäckt av parasiter och enteriska bakteriepatogener för att utesluta andra infektiösa patogener. Patienter med allvarliga kliniska egenskaper (sepsis, svår uttorkning, allvarliga komorbiditeter), tidigare kolektomi, hög risk för endoskopiska komplikationer, inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), colon irritabile (IBS), viral hepatit, AIDS eller syfilis kommer att uteslutas .

Patienterna kommer att instrueras och uppmanas att signalera återkommande symtom och diarré efter behandlingen. Månatliga kliniska kontroller och laboratoriekontroller kommer att utföras under en period av sex månader efter behandlingen.

Behandlingsprocedurer:

Alla patienter kommer att påbörja terapi med vankomycin i fyra dagar före stratifieringen, med slumpmässig allokering (1 till 1) till ett av de två behandlingsscheman: 1) FMT, med infusionen i blindtarmen - genom biopsikanalen - på 60-120 gr (beroende på produktion) av donerad avföring, erhållen från donatorn inom 6 timmar från transplantationen, och manuellt homogeniserad i 100/200 ml fysiologisk lösning; eller 2) standard vankomycinbaserad behandling enligt internationella rekommendationer. Koloskopi kommer att utföras av en expert endoskopist, med slemhinnebiopsi (när det är möjligt) för histologisk undersökning. Patienter som tilldelats FMT-armen kommer att genomgå förberedelse för koloskopi (fyra liter av en lösning med laxermedel med koksaltlösning). Alla patienter kommer att instrueras om hygienregler som ska följas på patientens hemvist för att undvika återinfektion i hemmet. Avföringsdonatorer bör helst vara patientens släktingar eller nära och kära, får inte ha tagit antibiotika under de senaste 6 månaderna, bör inte uppvisa signifikanta tarmsymptom på andra tarmsjukdomar och måste resultera negativt vid serumscreeningen för viral hepatit, AIDS eller syfilis. Deras avföring kommer att testas för C. difficile, tarmbakterier, tarmprotozoer och helminthespatogener.