Examen des effets liés à la dose de l'ocytocine sur la cognition sociale dans toutes les populations

Les troubles cognitifs sociaux, en particulier les déficits et les distorsions dans la reconnaissance et l'interprétation des signaux sociaux et des représentations des pensées, des intentions et des sentiments des autres - appelés mentalisation - sont un contributeur clé à la pathologie et à la morbidité d'un certain nombre de troubles psychiatriques, y compris le spectre de la schizophrénie , le spectre autistique et les troubles de la personnalité. Les personnes atteintes de troubles du spectre de la schizophrénie présentent des déficits de la cognition sociale (hypomentalisation), tandis que les personnes atteintes d'un trouble de la personnalité borderline semblent avoir une cognition sociale exagérée et déformée (hypermentalisation). Cependant, la spécificité et les mécanismes de ces troubles restent flous. Par conséquent, une meilleure compréhension de la modulation de la cognition sociale est une priorité pour développer des interventions à la fois pharmacologiques et psychosociales. Nous proposons ici d'examiner les effets de l'ocytocine, connue pour être un régulateur clé de la cognition sociale en modulant les circuits neuronaux frontolimbiques, sur la cognition sociale chez les patients schizotypiques et borderline. Ce faisant, nous visons à caractériser un modèle d'activité cognitive sociale optimale pour orienter le développement de traitements, y compris le dosage et les effets spécifiques à la population cible.

À cette fin, nous proposons de réaliser une étude de 2 ans dans laquelle 105 patients (45 avec des troubles du spectre de la schizophrénie, 30 avec un trouble de la personnalité borderline et 30 avec des troubles du spectre autistique) effectueront 3 séries de tests de cognition sociale après trois tests simples aigus -conditions de traitement par dose (dose intranasale d'ocytocine de 24 UI ou 40 UI ou placebo) séparées par une période de sevrage, dans une conception de preuve de concept à mesures répétées, intra-sujets, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, contrebalancée et croisée . 30 témoins sains ne recevront pas d'ocytocine/placebo et effectueront 3 séries de tests de cognition sociale séparés d'environ 4 semaines, servant de référence pour les performances normales et de contrôle pour les effets de la pratique. Les tests cognitifs sociaux seront effectués 45 minutes après l'administration du médicament/placebo dans un protocole identique à chaque fois. Le test cognitif social servant de mesure de résultat primaire sera le film pour l'évaluation de la cognition sociale (MASC). Nous inclurons également d'autres tests de cognition sociale et des mesures de symptômes, pour évaluer la portée des effets. Nous comparerons les mesures des résultats au départ (jour placebo) chez les patients schizotypiques et borderline et les témoins sains, et chez les patients schizotypiques et borderline à travers les doses de médicament et l'administration de placebo.

En outre, 60 sujets (15 HC, 15 avec des troubles du spectre de la schizophrénie, 15 BPD et 15 avec des troubles du spectre autistique, soit de nouveaux sujets, soit des sujets déjà inscrits) devront compléter une composante IRM complémentaire de l'étude, après avoir signé un formulaire de consentement supplémentaire. Pour la partie IRM de l'étude, ces sujets effectueront 2 séries supplémentaires de tests de cognition sociale après avoir reçu de l'ocytocine intranasale en double aveugle (40 UI) ou un placebo dans un ordre aléatoire, dans un plan croisé intra-sujets, séparés par environ un sevrage d'une semaine. Les sujets recevront le médicament à l'étude directement avant de commencer une IRMf qui durera environ deux heures. Les niveaux d'ocytocine seront mesurés avant l'administration d'ocytocine et toutes les 10 à 15 minutes jusqu'à environ 2 heures et 30 minutes après l'administration. Le reste du protocole restera le même.