Изучение дозозависимого воздействия окситоцина на социальное познание среди населения

Нарушения социальных когнитивных функций, в частности дефицит и искажения в распознавании и интерпретации социальных сигналов и представлений о мыслях, намерениях и чувствах других, называемые ментализацией, являются ключевым фактором патологии и заболеваемости рядом психических расстройств, включая шизофренический спектр. , спектр аутизма и расстройства личности. Лица с расстройствами шизофренического спектра имеют дефицит социального познания (гипоментализация), в то время как люди с пограничным расстройством личности, по-видимому, преувеличивают и искажают социальное познание (гиперментализация). Однако специфика и механизмы этих нарушений остаются неясными. Таким образом, лучшее понимание модуляции социального познания является приоритетом для разработки как фармакологических, так и психосоциальных вмешательств. Мы предлагаем здесь изучить влияние окситоцина, который, как известно, является ключевым регулятором социального познания посредством модуляции лобно-лимбической нервной системы, на социальное познание у шизотипических и пограничных пациентов. При этом мы стремимся охарактеризовать модель оптимальной социальной когнитивной деятельности, чтобы направить разработку методов лечения, включая дозирование и целевые популяционные эффекты.

С этой целью мы предлагаем провести 2-летнее исследование, в котором 105 пациентов (45 с расстройствами шизофренического спектра, 30 с пограничным расстройством личности и 30 с расстройствами аутистического спектра) пройдут 3 раунда тестирования социальных когнитивных функций после трех острых одиночных тестов. - условия дозированного лечения (интраназальная доза окситоцина 24 МЕ или 40 МЕ или плацебо), разделенные периодом вымывания, в повторных измерениях, внутри субъектов, рандомизированный, плацебо-контролируемый, двойной слепой, уравновешенный перекрестный экспериментальный дизайн концепции . 30 здоровых людей из контрольной группы не будут получать окситоцин/плацебо и пройдут 3 раунда тестов на социальное познание, разделенных примерно 4 неделями, что послужит эталоном для нормальной работы и контролем для результатов практики. Социальное когнитивное тестирование будет проводиться через 45 минут после введения препарата/плацебо каждый раз по идентичному протоколу. Социальным когнитивным тестом, служащим основным показателем результата, будет фильм для оценки социального познания (MASC). Мы также включим другие тесты социального познания и измерения симптомов, чтобы оценить масштаб эффектов. Мы сравним показатели результатов на исходном уровне (в день плацебо) у пациентов с шизотипическим и пограничным расстройством и у здоровых людей из контрольной группы, а также у пациентов с шизотипическим и пограничным расстройством в зависимости от дозы препарата и приема плацебо.

Кроме того, ожидается, что 60 субъектов (15 HC, 15 с расстройствами шизофренического спектра, 15 BPD и 15 с расстройствами аутистического спектра, либо новые субъекты, либо уже зарегистрированные субъекты) завершат дополнительный МРТ-компонент исследования после подписания дополнительная форма согласия. Для МРТ-части исследования эти субъекты проведут еще 2 раунда тестирования социального познания после получения двойного слепого интраназального окситоцина (40 МЕ) или плацебо в рандомизированном порядке в перекрестном, внутрисубъектном дизайне, разделенных примерно 1-недельный вымывание. Субъекты получат исследуемое лекарство непосредственно перед началом фМРТ-сканирования, которое продлится примерно два часа. Уровни окситоцина будут измеряться перед введением окситоцина и каждые 10-15 минут в течение примерно 2 часов и 30 минут после введения. В остальном протокол останется прежним.