Undersöker dosrelaterade effekter av oxytocin på social kognition i olika populationer

Sociala kognitiva funktionsnedsättningar, särskilt brister och förvrängningar i erkännande och tolkning av sociala ledtrådar och representationer av tankar, avsikter och känslor av andra, kallad mentalisering, är en nyckelfaktor till patologin och sjukligheten hos ett antal psykiatriska störningar, inklusive schizofrenispektrat , autismspektrum och personlighetsstörningar. Individer med schizofrenispektrumstörningar har brister i social kognition (hypomentalisering), medan individer med borderline personlighetsstörning verkar ha överdriven och förvrängd social kognition (hypermentalisering). Men specificiteten och mekanismerna för dessa försämringar är fortfarande oklara. Därför är en bättre förståelse för moduleringen av social kognition en prioritet för att utveckla interventioner både farmakologiska och psykosociala. Vi föreslår här att undersöka effekterna av oxytocin, känd för att vara en nyckelregulator av social kognition genom att modulera frontolimbiska neurala kretsar, på social kognition hos schizotypa och borderlinepatienter. Genom att göra det strävar vi efter att karakterisera en modell för optimal social kognitiv aktivitet för att styra utvecklingen av behandlingar, inklusive dosering och målgruppsspecifika effekter.

För detta ändamål föreslår vi att genomföra en 2-årig studie där 105 patienter, (45 med schizofrenispektrumstörningar, 30 med borderline personlighetsstörningar och 30 med autismspektrumstörningar) kommer att utföra 3 omgångar av social kognitionstester efter tre akuta singel. -dosbehandlingstillstånd (intranasal oxytocindos på 24IU eller 40IU eller placebo) åtskilda av en tvättningsperiod, i upprepade åtgärder, inom försökspersoner, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, motviktad cross-over proof-of-konceptdesign . 30 friska kontroller kommer inte att få oxytocin/placebo och kommer att utföra 3 omgångar av sociala kognitionstester åtskilda av cirka 4 veckor, vilket fungerar som ett riktmärke för normal prestation och en kontroll för övningseffekter. Socialkognitiv testning kommer att utföras 45 minuter efter administrering av läkemedel/placebo i ett identiskt protokoll varje gång. Det sociala kognitiva testet som fungerar som primärt resultatmått kommer att vara Movie for the Assessment of Social Cognition (MASC). Vi kommer även att inkludera andra tester av social kognition och symtommått, för att utvärdera omfattningen av effekter. Vi kommer att jämföra resultatmått vid baslinjen (placebodagen) hos schizotypa och borderlinepatienter och friska kontroller, och hos schizotypa och borderlinepatienter över läkemedelsdoser och placeboadministration.

Vidare förväntas 60 försökspersoner (15 HC, 15 med schizofrenispektrumstörningar, 15 BPD och 15 med autismspektrumstörningar, antingen nya försökspersoner eller redan inskrivna försökspersoner) att slutföra en tilläggs MRT-komponent i studien, efter att ha undertecknat en ytterligare samtyckesformulär. För MRT-delen av studien kommer dessa försökspersoner att utföra ytterligare två omgångar av social kognitionstestning efter att ha fått dubbelblind intranasalt oxytocin (40 IE) eller placebo i randomiserad ordning, i en cross-over-design inom försökspersonerna, åtskilda av ca. en 1 veckas tvättning. Försökspersonerna kommer att få studiemedicinen direkt innan de påbörjar en fMRI-skanning som tar cirka två timmar. Oxytocinnivåerna kommer att mätas före oxytocinadministrering och var 10-15:e minut fram till cirka 2 timmar och 30 minuter efter administrering. Resten av protokollet förblir detsamma.