Examinando os efeitos relacionados à dose de oxitocina na cognição social em populações

As deficiências cognitivas sociais, particularmente déficits e distorções no reconhecimento e interpretação de pistas sociais e representações de pensamentos, intenções e sentimentos de outras pessoas - denominadas mentalização - são um fator chave para a patologia e morbidade de uma série de transtornos psiquiátricos, incluindo o espectro da esquizofrenia , o espectro do autismo e transtornos de personalidade. Indivíduos com transtornos do espectro da esquizofrenia apresentam déficits na cognição social (hipomentalização), enquanto indivíduos com transtorno de personalidade limítrofe parecem ter cognição social exagerada e distorcida (hipermentalização). No entanto, a especificidade e os mecanismos dessas deficiências permanecem obscuros. Portanto, uma melhor compreensão da modulação da cognição social é uma prioridade para o desenvolvimento de intervenções tanto farmacológicas quanto psicossociais. Propomos aqui examinar os efeitos da oxitocina, conhecido por ser um regulador chave da cognição social através da modulação do circuito neural frontolímbico, na cognição social em pacientes esquizotípicos e borderline. Ao fazer isso, pretendemos caracterizar um modelo de atividade cognitiva social ideal para direcionar o desenvolvimento de tratamentos, incluindo dosagem e efeitos específicos da população-alvo.

Para tanto, propomos a realização de um estudo de 2 anos no qual 105 pacientes (45 com transtornos do espectro da esquizofrenia, 30 com transtorno de personalidade borderline e 30 com transtornos do espectro autista) realizarão 3 rodadas de testes de cognição social após três -condições de tratamento de dose (dose de oxitocina intranasal de 24 UI ou 40 UI ou placebo) separadas por um período de washout, em um projeto de prova de conceito de medidas repetidas, dentro dos indivíduos, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, contrabalançado cross-over . 30 controles saudáveis ​​não receberão ocitocina/placebo e realizarão 3 rodadas de testes de cognição social separados por aproximadamente 4 semanas, servindo como referência para desempenho normal e controle para efeitos da prática. O teste cognitivo social será realizado 45 minutos após a administração do medicamento/placebo em um protocolo idêntico a cada vez. O teste cognitivo social que servirá como medida de resultado primário será o Filme para Avaliação da Cognição Social (MASC). Também incluiremos outros testes de cognição social e medidas de sintomas, para avaliar o alcance dos efeitos. Iremos comparar as medidas de resultado na linha de base (dia do placebo) em pacientes esquizotípicos e limítrofes e controles saudáveis, e em pacientes esquizotípicos e limítrofes em doses de drogas e administração de placebo.

Além disso, espera-se que 60 indivíduos (15 HC, 15 com transtornos do espectro da esquizofrenia, 15 BPD e 15 com transtornos do espectro do autismo, sejam novos ou já inscritos) concluam um componente complementar de ressonância magnética do estudo, após assinar um formulário de consentimento adicional. Para a parte de ressonância magnética do estudo, esses indivíduos realizarão mais 2 rodadas de teste de cognição social após receberem ocitocina intranasal duplo-cego (40 UI) ou placebo em ordem aleatória, em um design cruzado, dentro dos indivíduos, separados por aproximadamente uma lavagem de 1 semana. Os sujeitos receberão a medicação do estudo diretamente antes de iniciar um exame de fMRI que durará aproximadamente duas horas. Os níveis de ocitocina serão medidos antes da administração de ocitocina e a cada 10-15 minutos até cerca de 2 horas e 30 minutos após a administração. O restante do protocolo permanecerá o mesmo.