Badanie zależnego od dawki wpływu oksytocyny na poznanie społeczne w różnych populacjach

Społeczne upośledzenia poznawcze, zwłaszcza deficyty i zniekształcenia w rozpoznawaniu i interpretacji sygnałów społecznych oraz reprezentacji myśli, intencji i uczuć innych osób – określane jako mentalizacja – są kluczowym czynnikiem przyczyniającym się do patologii i zachorowalności wielu zaburzeń psychicznych, w tym spektrum schizofrenii , spektrum autyzmu i zaburzenia osobowości. Osoby z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii mają deficyty w poznaniu społecznym (hipomentalizacja), podczas gdy osoby z zaburzeniem osobowości typu borderline wydają się wyolbrzymiać i zniekształcać poznanie społeczne (hipermentalizacja). Jednak specyfika i mechanizmy tych upośledzeń pozostają niejasne. Dlatego lepsze zrozumienie modulacji poznania społecznego jest priorytetem dla rozwoju interwencji zarówno farmakologicznych, jak i psychospołecznych. Proponujemy tutaj zbadanie wpływu oksytocyny, o której wiadomo, że jest kluczowym regulatorem poznania społecznego poprzez modulację przednio-limbicznych obwodów nerwowych, na poznanie społeczne u pacjentów schizotypowych i z pogranicza. Robiąc to, dążymy do scharakteryzowania modelu optymalnej społecznej aktywności poznawczej, aby kierować rozwojem terapii, w tym dawkowania i docelowych efektów specyficznych dla populacji.

W tym celu proponujemy przeprowadzenie 2-letniego badania, w którym 105 pacjentów (45 z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii, 30 z zaburzeniami osobowości typu borderline i 30 z zaburzeniami ze spektrum autyzmu) przeprowadzi 3 tury testów poznania społecznego po trzech ostrych -warunki leczenia dawką (donosowa dawka oksytocyny 24IU lub 40IU lub placebo) oddzielone okresem wypłukiwania, w powtarzanych pomiarach, w obrębie badanych, randomizowanych, kontrolowanych placebo, podwójnie zaślepionych, z przeciwwagą krzyżowych projektów koncepcyjnych . 30 zdrowych osób z grupy kontrolnej nie otrzyma oksytocyny/placebo i przeprowadzi 3 rundy testów poznawczych w odstępie około 4 tygodni, służąc jako punkt odniesienia dla normalnych wyników i kontrola efektów praktyki. Społeczne testy poznawcze zostaną przeprowadzone 45 minut po podaniu leku/placebo w identycznym protokole za każdym razem. Społecznym testem poznawczym służącym jako główna miara wyniku będzie film do oceny poznania społecznego (MASC). Uwzględnimy również inne testy poznania społecznego i środki symptomów, aby ocenić zakres efektów. Porównamy miary wyników na początku badania (dzień placebo) u pacjentów ze schizotypem i borderline oraz zdrowych osób z grupy kontrolnej, a także u pacjentów ze schizotypem i borderline w zakresie dawek leku i podawania placebo.

Ponadto oczekuje się, że 60 osób (15 HC, 15 z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii, 15 z BPD i 15 z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, zarówno nowymi, jak i już włączonymi) będzie musiało ukończyć dodatkowy komponent MRI badania, po podpisaniu dodatkowy formularz zgody. W przypadku części badania MRI osoby te przeprowadzą jeszcze 2 rundy testów funkcji poznawczych społecznych po otrzymaniu podwójnie ślepej próby donosowej oksytocyny (40 j.m.) lub placebo w losowej kolejności, w układzie krzyżowym, w obrębie badanych, w odstępie około 1-tygodniowe wypłukiwanie. Pacjenci otrzymają badany lek bezpośrednio przed rozpoczęciem skanowania fMRI, które potrwa około dwóch godzin. Poziomy oksytocyny będą mierzone przed podaniem oksytocyny i co 10-15 minut do około 2 godzin i 30 minut po podaniu. Pozostała część protokołu pozostanie bez zmian.