Undersøgelse af dosisrelaterede virkninger af oxytocin på social kognition på tværs af populationer

Sociale kognitive svækkelser, især mangler og forvrængninger i genkendelse og fortolkning af sociale signaler og repræsentationer af tanker, hensigter og følelser af andre - kaldet mentalisering - er en vigtig bidragyder til patologien og morbiditeten af ​​en række psykiatriske lidelser, herunder skizofrenispektret , autismespektret og personlighedsforstyrrelser. Personer med skizofrenispektrumforstyrrelser har underskud i social kognition (hypomentalisering), mens personer med borderline personlighedsforstyrrelse synes at have overdrevet og forvrænget social kognition (hypermentalisering). Specificiteten og mekanismerne for disse svækkelser er dog stadig uklare. Derfor er en bedre forståelse af moduleringen af ​​social kognition en prioritet for udvikling af både farmakologiske og psykosociale interventioner. Vi foreslår her at undersøge virkningerne af oxytocin, kendt for at være en nøgleregulator af social kognition gennem modulering af frontolimbiske neurale kredsløb, på social kognition hos skizotypiske og borderline-patienter. Derved sigter vi på at karakterisere en model for optimal social kognitiv aktivitet til at styre udviklingen af ​​behandlinger, herunder dosering og målpopulationsspecifikke effekter.

Til dette formål foreslår vi at udføre et 2-årigt studie, hvor 105 patienter (45 med skizofrenispektrumforstyrrelser, 30 med borderline personlighedsforstyrrelser og 30 med autismespektrumforstyrrelser) vil udføre 3 runder af social kognitionstest efter tre akutte single -dosisbehandlingsbetingelser (intranasal oxytocindosis på 24IU eller 40IU eller placebo) adskilt af en udvaskningsperiode, i gentagne foranstaltninger, inden for forsøgspersoner, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet, modbalanceret cross-over proof-of concept design . 30 raske kontroller vil ikke modtage oxytocin/placebo og vil udføre 3 runder af social kognition test adskilt af cirka 4 uger, der tjener som et benchmark for normal ydeevne og en kontrol for praksis effekter. Social kognitiv testning vil blive udført 45 minutter efter medicin/placebo administration i en identisk protokol hver gang. Den sociale kognitive test, der fungerer som primært resultatmål, vil være filmen til vurdering af social kognition (MASC). Vi vil også inkludere andre test af social kognition og symptommålinger for at evaluere omfanget af effekter. Vi vil sammenligne resultatmål ved baseline (placebo-dag) hos skizotypiske og borderline-patienter og raske kontroller og hos skizotypale og borderline-patienter på tværs af lægemiddeldoser og placeboadministration.

Ydermere forventes 60 forsøgspersoner (15 HC, 15 med skizofrenispektrumforstyrrelser, 15 BPD og 15 med autismespektrumforstyrrelser, enten nye forsøgspersoner eller allerede tilmeldte forsøgspersoner) at gennemføre en supplerende MRI-komponent af undersøgelsen efter at have underskrevet en yderligere samtykkeerklæring. For MRI-delen af ​​undersøgelsen vil disse forsøgspersoner udføre yderligere 2 runder af social kognitionstestning efter at have modtaget dobbeltblind intranasal oxytocin (40 IE) eller placebo i randomiseret rækkefølge, i et cross-over, inden for forsøgspersoners design, adskilt af ca. 1 uges udvaskning. Forsøgspersonerne vil modtage undersøgelsesmedicinen direkte før påbegyndelse af en fMRI-scanning, der varer cirka to timer. Oxytocinniveauer vil blive målt før oxytocinadministration og hvert 10.-15. minut indtil ca. 2 timer og 30 minutter efter administration. Resten af ​​protokollen forbliver den samme.