Examen de los efectos de la oxitocina relacionados con la dosis sobre la cognición social en las poblaciones

Las deficiencias cognitivas sociales, en particular los déficits y las distorsiones en el reconocimiento y la interpretación de las señales sociales y las representaciones de los pensamientos, las intenciones y los sentimientos de los demás, denominados mentalización, son un factor clave que contribuye a la patología y la morbilidad de una serie de trastornos psiquiátricos, incluido el espectro de la esquizofrenia. , el espectro autista y los trastornos de personalidad. Las personas con trastornos del espectro de la esquizofrenia tienen déficits en la cognición social (hipomentalización), mientras que las personas con trastorno límite de la personalidad parecen tener una cognición social exagerada y distorsionada (hipermentalización). Sin embargo, la especificidad y los mecanismos de estas deficiencias siguen sin estar claros. Por lo tanto, una mejor comprensión de la modulación de la cognición social es una prioridad para desarrollar intervenciones tanto farmacológicas como psicosociales. Proponemos aquí examinar los efectos de la oxitocina, conocida por ser un regulador clave de la cognición social a través de la modulación del circuito neural frontolímbico, sobre la cognición social en pacientes esquizotípicos y borderline. Al hacerlo, nuestro objetivo es caracterizar un modelo de actividad cognitiva social óptima para dirigir el desarrollo de tratamientos, incluida la dosificación y los efectos específicos de la población objetivo.

Con este fin, proponemos realizar un estudio de 2 años en el que 105 pacientes (45 con trastornos del espectro esquizofrénico, 30 con trastorno límite de la personalidad y 30 con trastornos del espectro autista) realizarán 3 rondas de pruebas de cognición social después de tres pruebas agudas únicas. -condiciones de tratamiento de dosis (dosis de oxitocina intranasal de 24 UI o 40 UI o placebo) separadas por un período de lavado, en un diseño de prueba de concepto de medidas repetidas, dentro de los sujetos, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, contrabalanceado cruzado . 30 controles sanos no recibirán oxitocina/placebo y realizarán 3 rondas de pruebas de cognición social separadas por aproximadamente 4 semanas, sirviendo como punto de referencia para el rendimiento normal y como control para los efectos de la práctica. Las pruebas cognitivas sociales se realizarán 45 minutos después de la administración del fármaco/placebo en un protocolo idéntico cada vez. La prueba cognitiva social que servirá como medida de resultado primaria será la Película para la evaluación de la cognición social (MASC). También incluiremos otras pruebas de cognición social y medidas de síntomas para evaluar el alcance de los efectos. Compararemos las medidas de resultado al inicio (día del placebo) en pacientes esquizotípicos y límite y controles sanos, y en pacientes esquizotípicos y límite a través de las dosis de fármaco y la administración de placebo.

Además, se espera que 60 sujetos (15 HC, 15 con trastornos del espectro esquizofrénico, 15 BPD y 15 con trastornos del espectro autista, ya sean sujetos nuevos o sujetos ya inscritos) completen un componente adicional de IRM del estudio, después de firmar un formulario de consentimiento adicional. Para la parte del estudio de IRM, estos sujetos realizarán 2 rondas más de pruebas de cognición social después de recibir oxitocina intranasal doble ciego (40 UI) o placebo en orden aleatorio, en un diseño cruzado, dentro de los sujetos, separados por aproximadamente un lavado de 1 semana. Los sujetos recibirán la medicación del estudio directamente antes de comenzar una resonancia magnética funcional que durará aproximadamente dos horas. Los niveles de oxitocina se medirán antes de la administración de oxitocina y cada 10 a 15 minutos hasta aproximadamente 2 horas y 30 minutos después de la administración. El resto del protocolo seguirá siendo el mismo.