Zkoumání účinků oxytocinu v závislosti na dávce na sociální kognici napříč populací

Sociálně kognitivní poruchy, zejména deficity a deformace v rozpoznávání a interpretaci sociálních vodítek a reprezentace myšlenek, záměrů a pocitů druhých – nazývané mentalizace – jsou klíčovým přispěvatelem k patologii a morbiditě řady psychiatrických poruch, včetně spektra schizofrenie. , autistické spektrum a poruchy osobnosti. Jedinci s poruchami schizofrenního spektra mají deficity v sociální kognici (hypomentalizace), zatímco u jedinců s hraniční poruchou osobnosti se zdá, že mají přehnanou a zkreslenou sociální kognici (hypermentalizaci). Specifičnost a mechanismy těchto poruch však zůstávají nejasné. Proto je lepší pochopení modulace sociální kognice prioritou pro rozvoj intervencí jak farmakologických, tak psychosociálních. Navrhujeme zde prozkoumat účinky oxytocinu, o kterém je známo, že je klíčovým regulátorem sociálního poznání prostřednictvím modulace frontolimbických nervových obvodů, na sociální kognici u schizotypních a hraničních pacientů. Přitom se snažíme charakterizovat model optimální sociálně kognitivní aktivity pro řízení vývoje léčby, včetně dávkování a účinků specifických pro cílovou populaci.

Za tímto účelem navrhujeme provést 2letou studii, ve které 105 pacientů (45 s poruchami schizofrenního spektra, 30 s hraniční poruchou osobnosti a 30 s poruchami autistického spektra) provede 3 kola testování sociální kognice po třech akutních jednorázových -dávkové léčebné podmínky (intranazální dávka oxytocinu 24IU nebo 40IU nebo placebo) oddělené vymývací periodou, v opakovaných měřeních, v rámci jednotlivých subjektů, randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, vyvážené cross-over proof-of concept design . 30 zdravých kontrol nedostane oxytocin/placebo a provedou 3 kola testů sociální kognice s odstupem přibližně 4 týdnů, které slouží jako měřítko pro normální výkon a kontrola pro praktické účinky. Sociální kognitivní testování bude provedeno 45 minut po podání léku/placeba pokaždé ve stejném protokolu. Sociálně kognitivní test sloužící jako primární výstupní měřítko bude Film pro hodnocení sociálního poznání (MASC). Zahrneme také další testy sociální kognice a symptomů, abychom vyhodnotili rozsah účinků. Porovnáme výsledná měření na počátku (placebo den) u schizotypních a hraničních pacientů a zdravých kontrol au schizotypních a hraničních pacientů napříč dávkami léků a podáváním placeba.

Dále se očekává, že 60 subjektů (15 HC, 15 s poruchami schizofrenního spektra, 15 BPD a 15 s poruchami autistického spektra, buď noví, nebo již zapsaní subjekty) dokončí doplňkovou MRI složku studie po podepsání smlouvy. dodatečný formulář souhlasu. Pro část studie MRI provedou tyto subjekty 2 další kola testování sociální kognice po podání dvojitě zaslepeného intranazálního oxytocinu (40 IU) nebo placeba v randomizovaném pořadí, ve zkříženém uspořádání v rámci jednotlivých subjektů, oddělených přibližně 1 týdenní výplach. Subjekty obdrží studijní medikaci přímo před zahájením skenování fMRI, které bude trvat přibližně dvě hodiny. Hladiny oxytocinu budou měřeny před podáním oxytocinu a každých 10-15 minut až do přibližně 2 hodin a 30 minut po podání. Zbytek protokolu zůstane stejný.