Untersuchung der dosisabhängigen Auswirkungen von Oxytocin auf die soziale Kognition in verschiedenen Populationen

Soziale kognitive Beeinträchtigungen, insbesondere Defizite und Verzerrungen bei der Erkennung und Interpretation sozialer Hinweise und Darstellungen von Gedanken, Absichten und Gefühlen anderer – als Mentalisierung bezeichnet – tragen wesentlich zur Pathologie und Morbidität einer Reihe von psychiatrischen Störungen bei, einschließlich des Schizophrenie-Spektrums , das Autismus-Spektrum und Persönlichkeitsstörungen. Personen mit Schizophrenie-Spektrum-Störungen haben Defizite in der sozialen Kognition (Hypomentalisierung), während Personen mit Borderline-Persönlichkeitsstörung eine übertriebene und verzerrte soziale Kognition (Hypermentalisierung) zu haben scheinen. Die Spezifität und Mechanismen dieser Beeinträchtigungen bleiben jedoch unklar. Daher ist ein besseres Verständnis der Modulation sozialer Kognition eine Priorität für die Entwicklung sowohl pharmakologischer als auch psychosozialer Interventionen. Wir schlagen hier vor, die Auswirkungen von Oxytocin zu untersuchen, das bekanntermaßen ein Schlüsselregulator der sozialen Kognition ist, indem es die frontolimbischen neuronalen Schaltkreise moduliert, auf die soziale Kognition bei schizotypischen und Borderline-Patienten. Dabei zielen wir darauf ab, ein Modell optimaler sozialer kognitiver Aktivität zu charakterisieren, um die Entwicklung von Behandlungen zu lenken, einschließlich Dosierung und zielpopulationsspezifischer Wirkungen.

Zu diesem Zweck schlagen wir vor, eine 2-Jahres-Studie durchzuführen, in der 105 Patienten (45 mit Schizophrenie-Spektrum-Störungen, 30 mit Borderline-Persönlichkeitsstörung und 30 mit Autismus-Spektrum-Störungen) 3 Runden sozialer Kognitionstests nach drei akuten Einzeltests durchführen -Dosis-Behandlungsbedingungen (intranasale Oxytocin-Dosis von 24 IE oder 40 IE oder Placebo), getrennt durch eine Auswaschphase, in einem randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden, gegengewichtigen Cross-over-Proof-of-Concept-Design mit wiederholten Messungen, innerhalb der Probanden . 30 gesunde Kontrollpersonen erhalten kein Oxytocin/Placebo und führen 3 Runden sozialer Kognitionstests im Abstand von etwa 4 Wochen durch, die als Benchmark für normale Leistung und als Kontrolle für Übungseffekte dienen. Sozialkognitive Tests werden 45 Minuten nach der Verabreichung des Medikaments/Placebos in einem identischen Protokoll jedes Mal durchgeführt. Der als primäres Ergebnismaß dienende sozialkognitive Test wird der Film zur Bewertung der sozialen Kognition (MASC) sein. Wir werden auch andere Tests der sozialen Kognition und Symptommaße einbeziehen, um den Umfang der Auswirkungen zu bewerten. Wir werden die Ergebnismessungen zu Studienbeginn (Placebo-Tag) bei schizotypischen und Borderline-Patienten und gesunden Kontrollpersonen sowie bei schizotypischen und Borderline-Patienten über die Arzneimitteldosen und die Placebo-Verabreichung hinweg vergleichen.

Darüber hinaus wird erwartet, dass 60 Probanden (15 HC, 15 mit Schizophrenie-Spektrum-Störungen, 15 BPD und 15 mit Autismus-Spektrum-Störungen, entweder neue Probanden oder bereits eingeschriebene Probanden) eine zusätzliche MRT-Komponente der Studie absolvieren, nachdem sie eine unterzeichnet haben zusätzliche Einwilligungserklärung. Für den MRT-Teil der Studie werden diese Probanden 2 weitere Runden sozialer Kognitionstests durchführen, nachdem sie doppelblindes intranasales Oxytocin (40 IE) oder Placebo in randomisierter Reihenfolge in einem Cross-Over-Design innerhalb der Probanden erhalten haben, getrennt durch ungefähr eine 1-wöchige Auswaschung. Die Probanden erhalten die Studienmedikation unmittelbar vor Beginn eines fMRT-Scans, der etwa zwei Stunden dauern wird. Die Oxytocinspiegel werden vor der Oxytocin-Verabreichung und alle 10–15 Minuten bis etwa 2 Stunden und 30 Minuten nach der Verabreichung gemessen. Der Rest des Protokolls bleibt gleich.