Undersøker doserelaterte effekter av oksytocin på sosial kognisjon på tvers av populasjoner

Sosiale kognitive svekkelser, spesielt mangler og forvrengninger i gjenkjennelse og tolkning av sosiale signaler og representasjoner av tanker, intensjoner og følelser av andre – kalt mentalisering – er en viktig bidragsyter til patologien og sykeligheten til en rekke psykiatriske lidelser, inkludert schizofrenispekteret , autismespekteret og personlighetsforstyrrelser. Personer med schizofrenispekterforstyrrelser har mangler i sosial kognisjon (hypomentalisering), mens personer med borderline personlighetsforstyrrelse ser ut til å ha overdrevet og forvrengt sosial kognisjon (hypermentalisering). Spesifisiteten og mekanismene til disse svekkelsene er imidlertid fortsatt uklare. Derfor er en bedre forståelse av moduleringen av sosial kognisjon en prioritet for å utvikle intervensjoner både farmakologiske og psykososiale. Vi foreslår her å undersøke effekten av oksytocin, kjent for å være en nøkkelregulator av sosial kognisjon gjennom modulering av frontolimbiske nevrale kretsløp, på sosial kognisjon hos schizotypiske og borderlinepasienter. Ved å gjøre dette tar vi sikte på å karakterisere en modell for optimal sosial kognitiv aktivitet for å styre utviklingen av behandlinger, inkludert dosering og målpopulasjonsspesifikke effekter.

For dette formål foreslår vi å utføre en 2-årig studie der 105 pasienter, (45 med schizofrenispekterforstyrrelser, 30 med borderline personlighetsforstyrrelse og 30 med autismespekterforstyrrelser) vil utføre 3 runder med sosial kognisjonstesting etter tre akutte single. -dosebehandlingstilstander (intranasal oksytocindose på 24 IE eller 40 IE eller placebo) adskilt av en utvaskingsperiode, i gjentatte tiltak, i forsøkspersoner, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet, motvekt cross-over proof-of-konseptdesign . 30 friske kontroller vil ikke motta oksytocin/placebo og vil utføre 3 runder med sosiale kognisjonstester adskilt med ca. 4 uker, som tjener som en målestokk for normal ytelse og en kontroll for praksiseffekter. Sosial kognitiv testing vil bli utført 45 minutter etter administrering av medikament/placebo i en identisk protokoll hver gang. Den sosial kognitive testen som fungerer som primært resultatmål vil være filmen for vurdering av sosial kognisjon (MASC). Vi vil også inkludere andre tester av sosial kognisjon og symptommål, for å evaluere omfanget av effekter. Vi vil sammenligne utfallsmål ved baseline (placebodag) hos schizotypale og borderlinepasienter og friske kontroller, og hos schizotypale og borderlinepasienter på tvers av legemiddeldoser og placeboadministrasjon.

Videre vil 60 forsøkspersoner (15 HC, 15 med schizofrenispektrumforstyrrelser, 15 BPD og 15 med autismespekterforstyrrelser, enten nye forsøkspersoner eller allerede registrerte forsøkspersoner) forventes å fullføre en tilleggs-MR-komponent av studien, etter å ha signert en tilleggssamtykkeskjema. For MR-delen av studien vil disse forsøkspersonene utføre ytterligere 2 runder med sosial kognisjonstesting etter å ha mottatt dobbeltblind intranasal oksytocin (40 IE) eller placebo i randomisert rekkefølge, i en cross-over, innen-individ-design, atskilt med ca. en 1 ukes utvasking. Forsøkspersonene vil motta studiemedisinen rett før de starter en fMRI-skanning som vil vare i omtrent to timer. Oksytocinnivåer vil bli målt før oksytocinadministrasjon og hvert 10.-15. minutt inntil ca. 2 timer og 30 minutter etter administrering. Resten av protokollen forblir den samme.