Esaminando gli effetti correlati alla dose dell'ossitocina sulla cognizione sociale tra le popolazioni

I disturbi cognitivi sociali, in particolare i deficit e le distorsioni nel riconoscimento e nell'interpretazione di segnali sociali e rappresentazioni di pensieri, intenzioni e sentimenti degli altri, definiti mentalizzazione, sono un contributo chiave alla patologia e alla morbilità di una serie di disturbi psichiatrici, incluso lo spettro della schizofrenia , lo spettro autistico e i disturbi di personalità. Gli individui con disturbi dello spettro schizofrenico hanno deficit nella cognizione sociale (ipomentalizzazione), mentre gli individui con disturbo borderline di personalità sembrano avere una cognizione sociale esagerata e distorta (ipermentalizzazione). Tuttavia, la specificità e i meccanismi di queste menomazioni rimangono poco chiari. Pertanto, una migliore comprensione della modulazione della cognizione sociale è una priorità per lo sviluppo di interventi sia farmacologici che psicosociali. Proponiamo qui di esaminare gli effetti dell'ossitocina, noto per essere un regolatore chiave della cognizione sociale attraverso la modulazione dei circuiti neurali frontolimbici, sulla cognizione sociale nei pazienti schizotipici e borderline. In tal modo, miriamo a caratterizzare un modello di attività cognitiva sociale ottimale per dirigere lo sviluppo di trattamenti, inclusi il dosaggio e gli effetti specifici della popolazione target.

A tal fine, proponiamo di eseguire uno studio di 2 anni in cui 105 pazienti (45 con disturbi dello spettro schizofrenico, 30 con disturbo borderline di personalità e 30 con disturbi dello spettro autistico) eseguiranno 3 cicli di test di cognizione sociale dopo tre singoli acuti -condizioni di trattamento della dose (dose intranasale di ossitocina di 24 UI o 40 UI o placebo) separate da un periodo di washout, in un progetto di prova di concetto incrociato a misure ripetute, all'interno dei soggetti, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, controbilanciato . 30 controlli sani non riceveranno ossitocina/placebo ed eseguiranno 3 cicli di test di cognizione sociale separati da circa 4 settimane, che servono come punto di riferimento per le prestazioni normali e come controllo per gli effetti della pratica. Il test cognitivo sociale verrà eseguito 45 minuti dopo la somministrazione del farmaco/placebo in un protocollo identico ogni volta. Il test cognitivo sociale che funge da misura di esito primaria sarà il film per la valutazione della cognizione sociale (MASC). Includeremo anche altri test di cognizione sociale e misure dei sintomi, per valutare la portata degli effetti. Confronteremo le misure di esito al basale (giorno del placebo) in pazienti schizotipici e borderline e controlli sani, e in pazienti schizotipici e borderline attraverso dosi di farmaci e somministrazione di placebo.

Inoltre, 60 soggetti (15 HC, 15 con disturbi dello spettro schizofrenico, 15 BPD e 15 con disturbi dello spettro autistico, nuovi soggetti o soggetti già arruolati) dovranno completare una componente aggiuntiva di risonanza magnetica dello studio, dopo aver firmato un ulteriore modulo di consenso. Per la parte MRI dello studio, questi soggetti eseguiranno altri 2 cicli di test di cognizione sociale dopo aver ricevuto ossitocina intranasale in doppio cieco (40 UI) o placebo in ordine randomizzato, in un disegno incrociato, all'interno dei soggetti, separati da circa un lavaggio di 1 settimana. I soggetti riceveranno il farmaco in studio direttamente prima di iniziare una scansione fMRI che durerà circa due ore. I livelli di ossitocina saranno misurati prima della somministrazione di ossitocina e ogni 10-15 minuti fino a circa 2 ore e 30 minuti dopo la somministrazione. Il resto del protocollo rimarrà lo stesso.