Onderzoek naar dosisgerelateerde effecten van oxytocine op sociale cognitie bij verschillende populaties

Sociaal-cognitieve stoornissen, met name tekorten en verstoringen in de herkenning en interpretatie van sociale signalen en representaties van gedachten, intenties en gevoelens van anderen, mentalisatie genoemd, leveren een belangrijke bijdrage aan de pathologie en morbiditeit van een aantal psychiatrische stoornissen, waaronder het schizofreniespectrum , het autismespectrum en persoonlijkheidsstoornissen. Personen met een schizofreniespectrumstoornis hebben tekorten in sociale cognitie (hypomentalisatie), terwijl personen met een borderline persoonlijkheidsstoornis een overdreven en vervormde sociale cognitie lijken te hebben (hypermentalisatie). De specificiteit en mechanismen van deze stoornissen blijven echter onduidelijk. Daarom is een beter begrip van de modulatie van sociale cognitie een prioriteit voor het ontwikkelen van zowel farmacologische als psychosociale interventies. We stellen hier voor om de effecten te onderzoeken van oxytocine, bekend als een belangrijke regulator van sociale cognitie door het moduleren van frontolimbische neurale circuits, op sociale cognitie bij schizotypische en borderlinepatiënten. Daarbij streven we ernaar een model van optimale sociaal-cognitieve activiteit te karakteriseren om de ontwikkeling van behandelingen te sturen, inclusief dosering en doelpopulatie-specifieke effecten.

Hiertoe stellen we voor om een ​​2-jarige studie uit te voeren waarin 105 patiënten (45 met schizofreniespectrumstoornissen, 30 met borderlinepersoonlijkheidsstoornis en 30 met autismespectrumstoornissen) drie ronden van sociale cognitietesten zullen uitvoeren na drie acute eenmalige -dosisbehandelingscondities (intranasale oxytocinedosis van 24 IE of 40 IE of placebo) gescheiden door een wash-outperiode, in een cross-over proof-of-conceptontwerp met herhaalde metingen, binnen proefpersonen, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, tegenwicht . 30 gezonde controles krijgen geen oxytocine/placebo en zullen 3 rondes van sociale cognitietests uitvoeren met een tussenpoos van ongeveer 4 weken, die dienen als maatstaf voor normale prestaties en als controle voor oefeneffecten. Sociaal-cognitieve tests worden elke keer 45 minuten na toediening van het geneesmiddel/placebo uitgevoerd in een identiek protocol. De sociaal-cognitieve test die als primaire uitkomstmaat dient, is de Movie for the Assessment of Social Cognition (MASC). We zullen ook andere tests van sociale cognitie en symptoommetingen opnemen om de reikwijdte van effecten te evalueren. We zullen uitkomstmaten vergelijken bij baseline (placebodag) bij schizotypische en borderlinepatiënten en gezonde controles, en bij schizotypische en borderlinepatiënten over medicijndoses en placebo-toediening.

Bovendien wordt van 60 proefpersonen (15 HC, 15 met schizofreniespectrumstoornissen, 15 BPD en 15 met autismespectrumstoornissen, nieuwe proefpersonen of reeds ingeschreven proefpersonen) verwacht dat ze een aanvullende MRI-component van het onderzoek voltooien, na ondertekening van een aanvullend toestemmingsformulier. Voor het MRI-gedeelte van het onderzoek zullen deze proefpersonen nog 2 rondes van sociale cognitietests uitvoeren nadat ze dubbelblinde intranasale oxytocine (40 IE) of placebo in willekeurige volgorde hebben gekregen, in een cross-over, binnen-proefpersoonontwerp, gescheiden door ongeveer een wasbeurt van 1 week. De proefpersonen krijgen de onderzoeksmedicatie direct voorafgaand aan het begin van een fMRI-scan die ongeveer twee uur zal duren. De oxytocinespiegels worden gemeten vóór toediening van oxytocine en elke 10-15 minuten tot ongeveer 2 uur en 30 minuten na toediening. De rest van het protocol blijft hetzelfde.