Oksitosiinin annokseen liittyvien vaikutusten tutkiminen sosiaaliseen kognitioon eri väestöryhmissä

Sosiaaliset kognitiiviset häiriöt, erityisesti puutteet ja vääristymät sosiaalisten vihjeiden ja muiden ajatusten, aikomusten ja tunteiden esitysten tunnistamisessa ja tulkinnassa, joita kutsutaan mentalisaatioksi, ovat avaintekijä useiden psykiatristen häiriöiden, mukaan lukien skitsofreniaspektri, patologiaan ja sairastumiseen. , autismin kirjo ja persoonallisuushäiriöt. Skitsofreniaspektrin häiriöistä kärsivillä henkilöillä on sosiaalisen kognition puutteita (hypomentalisaatio), kun taas henkilöillä, joilla on raja-alueen persoonallisuushäiriö, näyttää olevan liioiteltua ja vääristynyttä sosiaalista kognitiota (hypermentalisaatio). Näiden häiriöiden spesifisyys ja mekanismit ovat kuitenkin epäselviä. Siksi sosiaalisen kognition modulaation parempi ymmärtäminen on etusijalla sekä farmakologisten että psykososiaalisten interventioiden kehittämisessä. Ehdotamme tässä, että tutkitaan oksitosiinin, jonka tiedetään olevan sosiaalisen kognition avainsäätelijä moduloivan frontolimbisen hermoston piiriä, vaikutuksia sosiaaliseen kognitioon skitsotyyppisillä ja rajalla olevilla potilailla. Näin tehdessämme pyrimme luonnehtimaan optimaalisen sosiaalisen kognitiivisen toiminnan mallia, joka ohjaa hoitojen kehitystä, mukaan lukien annostelu ja kohdepopulaatiokohtaiset vaikutukset.

Tätä tarkoitusta varten ehdotamme, että tehdään 2-vuotinen tutkimus, jossa 105 potilasta (45 skitsofreniaspektrin häiriöistä, 30 rajapersoonallisuushäiriöistä ja 30 autismikirjon häiriöistä kärsivällä) suorittaa 3 sosiaalisen kognition testauskierrosta kolmen akuutin yksittäistapauksen jälkeen. -annoshoitoolosuhteet (intranasaalinen oksitosiiniannos 24 IU tai 40 IU tai lumelääke) erotettuna huuhtelujaksolla, toistuvissa mittauksissa, koehenkilöiden sisällä, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, vastapainotettu cross-over proof of concept -suunnittelu . 30 tervettä kontrollia ei saa oksitosiinia/plaseboa, ja he tekevät 3 sosiaalisen kognition testin kierrosta noin 4 viikon välein, mikä toimii vertailukohtana normaalille suorituskyvylle ja kontrollina harjoitusvaikutuksille. Sosiaalinen kognitiivinen testaus suoritetaan 45 minuuttia lääkkeen/plasebon antamisen jälkeen identtisellä protokollalla joka kerta. Ensisijaisena tulosmittarina toimiva sosiaalinen kognitiivinen testi on Movie for the Assessment of Social Cognition (MASC). Otamme mukaan myös muita sosiaalisen kognition ja oiremittausten testejä vaikutusten laajuuden arvioimiseksi. Vertailemme tulosmittauksia lähtötilanteessa (plasebopäivä) skitsotyyppisillä ja raja-alueella olevilla potilailla ja terveillä kontrolleilla sekä skitsotyyppisillä ja raja-alueella olevilla potilailla lääkeannoksilla ja lumelääkkeellä.

Lisäksi 60 koehenkilön (15 HC, 15 skitsofreniakirjon häiriöistä, 15 BPD:tä ja 15 autismikirjon häiriöistä kärsivän, joko uusia tai jo ilmoittautuneita koehenkilöitä) odotetaan suorittavan tutkimukseen MRI-lisäosan allekirjoitettuaan ylimääräinen suostumuslomake. Tutkimuksen MRI-osassa nämä koehenkilöt suorittavat vielä kaksi sosiaalisen kognition testauskierrosta saatuaan kaksoissokkoutettua intranasaalista oksitosiinia (40 IU) tai lumelääkettä satunnaistetussa järjestyksessä risteävässä, koehenkilöiden sisäisessä suunnittelussa, jota erottaa noin 1 viikon pesu. Koehenkilöt saavat tutkimuslääkkeen välittömästi ennen noin kaksi tuntia kestävän fMRI-skannauksen aloittamista. Oksitosiinitasot mitataan ennen oksitosiinin antamista ja 10-15 minuutin välein noin 2 tuntia ja 30 minuuttia annon jälkeen. Loppuosa protokollasta säilyy ennallaan.