Essai clinique pour l'évaluation du traitement par perfusions multiples de cellules mononucléaires de la moelle osseuse chez les patients atteints de maladies chroniques du foie
Essai clinique randomisé, ouvert et contrôlé pour l'évaluation du traitement par perfusions multiples de cellules mononucléaires de la moelle osseuse chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique ouvert, randomisé, contrôlé de phase II sur l'innocuité et l'efficacité, à deux bras. La population d'étude sera composée de 30 patients atteints d'une maladie hépatique chronique décompensée (Child-Pugh B ou C). Les candidats inclus dans l'étude seront invités à participer volontairement et à signer le consentement écrit.
Les patients seront répartis au hasard en 2 groupes : dans le groupe A, les patients subiront l'intervention ; et dans le groupe B, les patients seront les témoins. Les patients des deux groupes recevront un suivi clinique. Ils seront maintenus sous traitement médicamenteux couramment utilisé chez les patients atteints de cirrhose, pouvant inclure : spironolactone, furosémide, lactulose, métronidazole, néomycine, analogues de nucléosides/nucléotides chez les patients atteints d'hépatite B, et complexes vitaminiques.
Tous les patients inclus dans le groupe A subiront une thérapie cellulaire selon la technique décrite comme suit : au jour 1 (J-1), les patients seront hospitalisés pour subir la ponction médullaire à travers la crête iliaque. 150 à 200 ml de ponction de moelle osseuse seront prélevés. L'intervention se fera sous anesthésie locale et sédation. La fraction de cellules mononucléaires sera isolée de la moelle aspirée par le SEPAX (Système de traitement cellulaire) - Biosafe, Suisse.
La fraction enrichie de cellules mononucléaires collectées sera remise en suspension dans une solution saline. Les populations cellulaires obtenues seront analysées par cytométrie en flux pour sa caractérisation, puis diluées dans 20 ml de solution saline. Les cellules seront injectées 3 fois tout au long de l'étude, aux jours 1 (J-1), 30 (J-30) et 60 (J-60).
Les patients subiront une série d'évaluations cliniques et de laboratoire et seront également soumis aux procédures suivantes :
- Numération sanguine cellulaire
- Analyse biochimique (mesure des électrolytes - sodium et potassium)
- Tests de la fonction rénale (urée et créatinine)
- Tests de profil hépatique (protéines totales et fractions, bilirubine, temps de prothrombine, transaminases, phosphatase alcaline, gamma-GT)
- Profil métabolique (glucose, cholestérol total et fractions, triglycérides)
- Tests de profil thyroïdien
- Sérologie requise pour la transfusion sanguine et la greffe de moelle osseuse au Brésil
- Alpha fetoprotéine
- Bêta-HCG (gonadotrophine chorionique humaine), pour les femmes
- Dynamomètre à poignée
- Essai sur tapis roulant
- Test de marche de six minutes
- Échographie doppler abdominale
- Imagerie par résonance magnétique du haut de l'abdomen avec élastographie
- Mesure des facteurs sériques
- Élastographie par onde de cisaillement
De plus, les patients répondront aux questions du questionnaire SF (Short Form) -36 (pour l'évaluation de la qualité de vie).
Un suivi clinique sera maintenu pour les patients qui suspendent leur participation à l'étude pour tout événement indésirable et / ou anomalie de laboratoire, ou pour le propre désir du patient, conformément aux protocoles d'assurance. En plus du suivi clinique et chirurgical, une prise en charge médicale spécifique sera proposée aux patients qui présentent des événements indésirables, jusqu'à stabilisation du patient, même si la date cible de fin de l'étude a été dépassée.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bahia
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Salvador, Bahia, Brésil, 41253-190
- Recrutement
- Hospital Sao Rafael
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Contact:
- André C Lyra, PhD
- Numéro de téléphone: 55713281-6455
- E-mail: aclyra@live.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de cirrhose du foie d'étiologies différentes, confirmé par un examen clinique, des tests de laboratoire, des études d'imagerie et / ou une biopsie montrant un processus d'évolution vers la cirrhose ou une cirrhose établie (équivalent au score Metavir F3/F4);
- Non-participation à la liste d'attente pour la transplantation hépatique ou, en cas de participation, affectation après la cinquième position de la liste, pour les sujets de groupe sanguin A ou O, et après la troisième position pour les sujets d'autres groupes sanguins ;
- Absence de preuves cliniques, biologiques et radiologiques de carcinome hépatocellulaire ;
- Absence de potentiel de grossesse ou test de grossesse négatif pour les patientes, ou impossibilité d'utiliser une méthode de contraception pendant l'étude ;
- Autorisation de faire la ponction de la crête iliaque après évaluation de la visite pré-anesthésique.
Critère d'exclusion:
- Impossibilité d'obtenir un accès vasculaire pour une procédure percutanée ;
- État septique;
- Encéphalopathie hépatique détectée lors des tests de dépistage ;
- syndrome de Budd-Chiari ;
- Coagulopathie sévère avec INR > 2,4 ou numération plaquettaire < 30 000 ;
- Présence de tumeurs malignes (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) ;
- Insuffisance cardiaque décompensée ;
- Maladies hématologiques primaires ;
- Insuffisance rénale avec créatinine > 2,5mg/dl ;
- Coinfection avec le VIH ;
- Grossesse;
- Dépendance à un milieu organique tel que circulatoire ou ventilatoire ;
- Toute autre comorbidité ayant un impact sur la survie à 2 ans ;
- Participation à d'autres essais cliniques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
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Comparateur actif: Thérapie cellulaire mononucléaire de la moelle osseuse
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Les patients de ce groupe recevront une thérapie avec des cellules mononucléaires.
Les cellules seront diluées dans du sérum physiologique puis injectées dans l'artère hépatique par ponction de l'artère fémorale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du score de Child-Pugh
Délai: 12 mois
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Amélioration de la classe fonctionnelle de 2 points sur le score de Child-Pugh.
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12 mois
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Évaluation du score MELD
Délai: 12 mois
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Amélioration de la classe fonctionnelle de 2 points sur le score MELD.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Degré de force musculaire
Délai: 12 mois
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Amélioration du degré de force musculaire évalué à l'aide d'un dynamomètre à poignée.
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12 mois
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Fibrose hépatique
Délai: 12 mois
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Diminution de la fibrose hépatique détectée par les ondes de cisaillement de l'élastographie.
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12 mois
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Qualité de vie
Délai: 12 mois
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Amélioration du score du questionnaire SF-36, qui évalue la qualité de vie.
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12 mois
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Évaluation de la capacité fonctionnelle
Délai: 12 mois
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Amélioration de la capacité fonctionnelle, évaluée par un test de marche de six minutes.
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12 mois
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Évaluation des taux de bilirubine sérique
Délai: 12 mois
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Amélioration des taux de bilirubine sérique.
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12 mois
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Évaluation des taux d'albumine sérique
Délai: 12 mois
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Amélioration des taux d'albumine sérique.
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12 mois
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Évaluation du temps de prothrombine
Délai: 12 mois
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Amélioration du temps de prothrombine.
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12 mois
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Évaluation des taux sériques de cytokines
Délai: 12 mois
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Diminution des taux sériques de cytokines.
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12 mois
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Évaluation des niveaux de marqueurs de fibrose
Délai: 12 mois
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Diminution des taux sériques de marqueurs de fibrose.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: André C Lyra, PhD, Hospital Sao Rafael
- Chaise d'étude: Eduardo L Braga, PhD, Hospital Sao Rafael
- Chaise d'étude: Lourianne N Cavalcante, PhD, Hospital Sao Rafael
- Chaise d'étude: Milena BP Soares, PhD, Hospital Sao Rafael
- Chercheur principal: Ricardo R dos Santos, PhD, Hospital Sao Rafael
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PCL 03/13
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