Klinická studie pro hodnocení léčby vícenásobnými infuzemi mononukleárních buněk kostní dřeně u pacientů s chronickým onemocněním jater
Randomizovaná, otevřená a kontrolovaná klinická studie pro hodnocení léčby vícenásobnými infuzemi mononukleárních buněk kostní dřeně u pacientů s chronickým onemocněním jater
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o otevřenou, randomizovanou, kontrolovanou klinickou studii fáze II bezpečnosti/účinnosti se dvěma rameny. Populaci studie bude tvořit 30 pacientů s chronickým dekompenzovaným onemocněním jater (Child-Pugh B nebo C). Uchazeči zařazení do studie budou požádáni, aby se dobrovolně zúčastnili a podepsali písemný souhlas.
Pacienti budou náhodně rozděleni do 2 skupin: ve skupině A budou pacienti podstupovat intervenci; a ve skupině B budou pacienti kontrolní. Pacienti obou skupin budou klinicky sledováni. Budou udržovány na farmakoterapii běžně používané u pacientů s cirhózou, která může zahrnovat: spironolakton, furosemid, laktulózu, metronidazol, neomycin, analogy nukleosidu/nukleotidu u pacientů s hepatitidou B a vitamínové komplexy.
Všichni pacienti zařazení do skupiny A podstoupí buněčnou terapii podle techniky popsané níže: v den 1 (D-1) budou pacienti hospitalizováni, aby podstoupili punkci kostní dřeně přes hřeben kyčelní kosti. Odebere se 150 až 200 ml aspirátu kostní dřeně. Zákrok bude prováděn v lokální anestezii a sedaci. Frakce mononukleárních buněk bude izolována z odsáté dřeně systémem SEPAX (System of cell processing) - Biosafe, Švýcarsko.
Obohacená frakce odebraných mononukleárních buněk bude resuspendována ve fyziologickém roztoku. Získané buněčné populace budou analyzovány průtokovou cytometrií pro její charakterizaci a poté naředěny ve 20 ml fyziologického roztoku. Buňky budou injikovány třikrát během studie, ve dnech 1 (D-1), 30 (D-30) a 60 (D-60).
Pacienti podstoupí řadu klinických a laboratorních vyšetření a budou také podrobeni následujícím postupům:
- Krevní obraz buněk
- Biochemická analýza (měření elektrolytů - sodíku a draslíku)
- Funkční testy ledvin (urea a kreatinin)
- Testy jaterního profilu (celkové proteiny a frakce, bilirubin, protrombinový čas, transaminázy, alkalická fosfatáza, gama-GT)
- Metabolický profil (glukóza, celkový cholesterol a jeho frakce, triglyceridy)
- Testy profilu štítné žlázy
- Sérologie nutná pro krevní transfuzi a transplantaci kostní dřeně v Brazílii
- Alfa-fetoprotein
- Beta-HCG (lidský choriový gonadotropin), pro ženy
- Ruční dynamometr
- Test na běžeckém pásu
- Šestiminutový test chůze
- Břišní dopplerovský ultrazvuk
- Magnetická rezonance horní části břicha s elastografií
- Měření sérových faktorů
- Elastografie smykové vlny
Dále budou pacienti odpovídat na otázky z dotazníku SF (Short Form) -36 (pro hodnocení kvality života).
U pacientů, kteří přeruší svou účast ve studii pro jakoukoli nežádoucí příhodu a/nebo laboratorní abnormalitu, nebo pro vlastní přání pacienta, bude podle pojistných protokolů prováděno klinické sledování. Kromě klinického a chirurgického sledování bude pacientům, u kterých se vyskytnou nežádoucí účinky, nabídnuta specifická lékařská péče až do stabilizace pacienta, a to i v případě, že byl překročen cílový termín pro dokončení studie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: André C Lyra, PhD
- Telefonní číslo: 557132816455
- E-mail: aclyra@live.com
Studijní místa
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazílie, 41253-190
- Nábor
- Hospital Sao Rafael
-
Kontakt:
- André C Lyra, PhD
- Telefonní číslo: 55713281-6455
- E-mail: aclyra@live.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza jaterní cirhózy různé etiologie potvrzená klinickým vyšetřením, laboratorními testy, zobrazovacími studiemi a/nebo biopsií, která ukazuje proces evoluce k cirhóze nebo prokázané cirhóze (ekvivalent skóre Metavir F3/F4);
- Neúčast na čekací listině na transplantaci jater nebo v případě účasti zařazení po pátém místě v seznamu u osob s krevní skupinou A nebo O a po třetí pozici u osob s jinými krevními skupinami;
- Absence klinických, laboratorních a radiologických důkazů hepatocelulárního karcinomu;
- Absence těhotenského potenciálu nebo negativní těhotenský test u pacientek nebo nemožnost použít metodu antikoncepce během studie;
- Povolení k provedení punkce hřebene kyčelního kloubu po vyhodnocení předanestetické návštěvy.
Kritéria vyloučení:
- nemožnost získat cévní přístup pro perkutánní výkon;
- Sepse;
- Při screeningových testech zjištěna jaterní encefalopatie;
- Budd-Chiariho syndrom;
- Těžká koagulopatie s INR > 2,4 nebo počtem trombocytů < 30 000;
- Přítomnost malignit (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže);
- Dekompenzované srdeční selhání;
- Primární hematologická onemocnění;
- Selhání ledvin s kreatininem > 2,5 mg/dl;
- Koinfekce s HIV;
- Těhotenství;
- Závislost na organickém médiu, jako je oběhové nebo ventilační;
- Jakákoli jiná komorbidita s dopadem na přežití za 2 roky;
- Účast v jiných klinických studiích.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
|
|
|
Aktivní komparátor: Léčba mononukleárními buňkami kostní dřeně
|
Pacienti v této skupině dostanou terapii mononukleárními buňkami.
Buňky budou naředěny fyziologickým roztokem a poté injikovány do jaterní tepny punkcí femorální tepny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení Child-Pugh skóre
Časové okno: 12 měsíců
|
Zlepšení funkční třídy o 2 body na Child-Pugh skóre.
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení MELD skóre
Časové okno: 12 měsíců
|
Zlepšení funkční třídy o 2 body na skóre MELD.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupeň svalové síly
Časové okno: 12 měsíců
|
Zlepšení stupně svalové síly hodnocené pomocí ručního dynamometru.
|
12 měsíců
|
|
Jaterní fibróza
Časové okno: 12 měsíců
|
Snížení jaterní fibrózy detekované elastografickými smykovými vlnami.
|
12 měsíců
|
|
Kvalita života
Časové okno: 12 měsíců
|
Zlepšení skóre dotazníku SF-36, které hodnotí kvalitu života.
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení funkční kapacity
Časové okno: 12 měsíců
|
Zlepšení funkční kapacity, hodnocené šestiminutovým testem chůze.
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení hladin bilirubinu v séru
Časové okno: 12 měsíců
|
Zlepšení hladiny bilirubinu v séru.
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení hladin sérového albuminu
Časové okno: 12 měsíců
|
Zlepšení hladin sérového albuminu.
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení protrombinového času
Časové okno: 12 měsíců
|
Zlepšení protrombinového času.
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení sérových hladin cytokinů
Časové okno: 12 měsíců
|
Snížení sérových hladin cytokinů.
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení hladin markerů fibrózy
Časové okno: 12 měsíců
|
Snížení sérových hladin markerů fibrózy.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: André C Lyra, PhD, Hospital Sao Rafael
- Studijní židle: Eduardo L Braga, PhD, Hospital Sao Rafael
- Studijní židle: Lourianne N Cavalcante, PhD, Hospital Sao Rafael
- Studijní židle: Milena BP Soares, PhD, Hospital Sao Rafael
- Vrchní vyšetřovatel: Ricardo R dos Santos, PhD, Hospital Sao Rafael
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PCL 03/13
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .