Klinisk forsøg til evaluering af behandling med flere infusioner af mononukleære knoglemarvsceller hos patienter med kroniske leversygdomme

Dette er et sikkerheds/effektivitet fase II, åbent, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg med to arme. Studiepopulationen vil bestå af 30 patienter med kronisk dekompenseret leversygdom (Child-Pugh B eller C). De kandidater, der indgår i undersøgelsen, vil blive bedt om frivilligt at deltage og underskrive det skriftlige samtykke.

Patienterne vil blive fordelt tilfældigt i 2 grupper: I gruppe A vil patienterne gennemgå interventionen; og i gruppe B vil patienterne være kontrollerne. Patienter i begge grupper vil modtage klinisk opfølgning. De vil blive opretholdt på lægemiddelbehandling, der almindeligvis anvendes til patienter med cirrhose, som kan omfatte: spironolacton, furosemid, lactulose, metronidazol, neomycin, analoger af nukleosid/nukleotid hos patienter med hepatitis B og vitaminkomplekser.

Alle patienter inkluderet i gruppe A vil gennemgå celleterapi i henhold til teknikken beskrevet som følger: på dag 1 (D-1) vil patienter blive indlagt for at gennemgå knoglemarvspunkteringen gennem hoftekammen. 150 til 200 ml knoglemarvsaspirat vil blive opsamlet. Indgrebet vil blive udført under lokalbedøvelse og sedation. Fraktionen af ​​mononukleære celler vil blive isoleret fra den aspirerede marv af SEPAX (System of cell processing) - Biosafe, Schweiz.

Den berigede fraktion af opsamlede mononukleære celler vil blive resuspenderet i saltvand. De opnåede cellepopulationer vil blive analyseret ved flowcytometri for deres karakterisering og derefter fortyndet i 20 ml saltvand. Cellerne vil blive injiceret 3 gange gennem hele undersøgelsen, på dag 1 (D-1), 30 (D-30) og 60 (D-60).

Patienter vil gennemgå en række kliniske og laboratoriemæssige evalueringer og vil også blive underkastet følgende procedurer:

• Celleblodtal
• Biokemisk analyse (måling af elektrolytter - natrium og kalium)
• Nyrefunktionstest (urea og kreatinin)
• Leverprofiltest (totale proteiner og fraktioner, bilirubin, protrombintid, transaminaser, alkalisk fosfatase, gamma-GT)
• Metabolisk profil (glukose, total kolesterol og fraktioner, triglycerider)
• Test af skjoldbruskkirtelprofil
• Serologi påkrævet til blodtransfusion og knoglemarvstransplantation i Brasilien
• Alfa-føtoprotein
• Beta-HCG (humant choriongonadotropin), til kvinder
• Håndgreb dynamometer
• Løbebånd test
• Seks minutters gangtest
• Abdomen doppler ultralyd
• Magnetisk resonansbilleddannelse af den øvre del af maven med elastografi
• Måling af serumfaktorer
• Forskydningsbølgeelastografi

Patienterne vil også svare på spørgsmål fra SF (Short Form) -36 spørgeskemaet (til vurdering af livskvalitet).

Klinisk opfølgning vil blive holdt for patienter, der suspenderer deres deltagelse i undersøgelsen for enhver uønsket hændelse og/eller laboratorieabnormitet, eller efter patientens eget ønske, i henhold til forsikringsprotokoller. Ud over den kliniske og kirurgiske opfølgning vil der blive tilbudt specifik medicinsk behandling til patienter, der oplever uønskede hændelser, indtil stabilisering af patienten, selvom måldatoen for afslutning af studiet er overskredet.