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Rôle de la midodrine et du tolvaptan chez les patients atteints de cirrhose avec ascite réfractaire ou récurrente

18 septembre 2017 mis à jour par: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Le développement de l'ascite dans l'histoire naturelle de la cirrhose annonce une aggravation du pronostic à 50 % de survie à 2 ans, et celle-ci se détériore à 30-50 % à 1 an lorsque l'ascite devient réfractaire au traitement médical. Les altérations hémodynamiques et leur relation avec les systèmes neurohumoraux sont essentielles dans la physiopathologie de la formation de l'ascite. La théorie qui explique le mieux la formation d'ascites et la rétention de sodium chez les cirrhotiques est l'hypertension portale conduisant à une vasodilatation artérielle splanchnique conduisant à un sous-remplissage de la circulation artérielle qui est détecté par les récepteurs artériels et cardiopulmonaires conduisant à l'activation du système nerveux sympathique et à l'activation de l'anti-natriurétique. (RAAS et arginine vasopressine), entraînant une rétention de sodium et d'eau. Les options thérapeutiques disponibles pour les patients atteints d'ascite réfractaire sont la paracentèse thérapeutique en série, la transplantation hépatique et les shunts portosystémiques intrahépatiques transjugulaires. peut donc être utile pour mobiliser l'excès d'eau dans des conditions associées à la rétention d'eau, y compris la cirrhose. L'utilisation d'antagonistes des récepteurs V2 dans la cirrhose avec ascite s'est avérée sûre et efficace. La midodrine, un agoniste des récepteurs alpha-adrénergiques en provoquant une vasoconstriction splanchnique, a été utilisée dans le syndrome hépatorénal (SHR) et pour le contrôle de l'ascite chez les patients présentant une ascite réfractaire ou récurrente. Il est possible que les vasoconstricteurs et les aquarétiques (antagonistes des récepteurs V2) en agissant sur différents sites en combinaison puissent inverser certains des événements pathogènes qui entraînent une ascite réfractaire ou récurrente. Il n'y a aucun rapport sur l'utilisation de la combinaison de midodrine et de tolvaptan chez les patients. avec cirrhose avec ascite. Par conséquent, nous prévoyons d'étudier le rôle de la midodrine, du tolvaptan et de leur association sur l'hémodynamique systémique, les fonctions rénales et le contrôle de l'ascite chez les patients atteints de cirrhose et d'ascite réfractaire ou récurrente.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Chandigarh, Inde, 160012
        • Dept. of Hepatology, PGIMER, Chandigarh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : 60 patients consécutifs atteints de cirrhose et d'ascite réfractaire ou récurrente avec une fonction rénale stable (taux de créatinine <1,5 mg/dl pendant au moins 7 jours).

Critère d'exclusion:

  • Présence de saignement gastro-intestinal, HRS, encéphalopathie hépatique de grade 2 ou supérieur ou infection dans le mois précédant l'étude ou pendant l'étude, présence de diabète, maladie rénale ou cardiovasculaire intrinsèque ou hypertension artérielle à l'anamnèse et à l'examen physique, analyse d'urine anormale, poitrine radiographie ou électrocardiogramme, présence d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une thrombose de la veine porte ou traitement par des médicaments ayant des effets connus sur l'hémodynamique systémique et rénale dans les 7 jours suivant l'inclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Thérapie médicale standard
Traitement médical standard (n-15) avec 100 à 400 mg de spironolactone et/ou 40 à 160 mg de furosémide.
Autres noms:
  • Traitement médical standard (n-15) avec 100 à 400 mg de spironolactone et/ou 40 à 160 mg de furosémide.
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe de la midodrine
Traitement médical standard (n-15) avec Midodrine 7,5 mg trois fois par jour
Autres noms:
  • Midodrine 7,5 mg trois fois par jour
Autres noms:
  • Traitement médical standard (n-15) avec 100 à 400 mg de spironolactone et/ou 40 à 160 mg de furosémide.
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe tolvaptan
Traitement médical standard (n-15) avec Tolvaptan 15 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Tolvaptan 15 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Traitement médical standard (n-15) avec 100 à 400 mg de spironolactone et/ou 40 à 160 mg de furosémide.
EXPÉRIMENTAL: Bras tolvaptan plus midodrine
Traitement médical standard (n-15) avec Tolvaptan 15 mg deux fois par jour et Midodrine 7,5 mg trois fois par jour
Autres noms:
  • Tolvaptan 15 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Midodrine 7,5 mg trois fois par jour
Autres noms:
  • Traitement médical standard (n-15) avec 100 à 400 mg de spironolactone et/ou 40 à 160 mg de furosémide.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec contrôle de l'ascite
Délai: 3 mois

Le contrôle de l'ascite sera défini comme :

Complète : définie comme l'élimination de l'ascite Partielle : présence d'ascite ne nécessitant pas de paracentèse Échec : définie comme la persistance d'une ascite nécessitant une paracentèse

3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients présentant une aggravation de l'encéphalopathie
Délai: 3 mois
3 mois
Nombre de patients présentant une insuffisance de la fonction hépatique
Délai: 3 mois
3 mois
Nombre de patients avec hémorragie variqueuse
Délai: 3 mois
3 mois
Nombre de patients développant un syndrome hépatorénal
Délai: 3 mois
3 mois
Nombre de patients souffrant d'hypernatrémie
Délai: 3 mois
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Virendra Singh, PGIMER, Chandigarh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2014

Première publication (ESTIMATION)

24 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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