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Papel da midodrina e tolvaptana em pacientes com cirrose com ascite refratária ou recorrente

18 de setembro de 2017 atualizado por: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
O desenvolvimento de ascite na história natural da cirrose anuncia uma piora do prognóstico para 50% de sobrevida em 2 anos, e isso se deteriora para 30-50% em 1 ano, quando a ascite se torna refratária à terapia médica. As alterações hemodinâmicas e sua relação com os sistemas neuro-humorais são essenciais na fisiopatologia da formação da ascite. A teoria que melhor explica a formação de ascite e a retenção de sódio em cirróticos é a hipertensão portal levando à vasodilatação arterial esplâncnica levando ao subenchimento da circulação arterial que é detectada pelos receptores arteriais e cardiopulmonares levando à ativação do sistema nervoso simpático e ativação dos antinatriuréticos (SRAA e arginina vasopressina), resultando em retenção de sódio e água. As opções terapêuticas disponíveis para pacientes com ascite refratária são paracentese terapêutica seriada, transplante hepático e shunts portossistêmicos intra-hepáticos transjugulares. Os antagonistas dos receptores V2 da vasopressina antagonizam os efeitos antidiuréticos da vasopressina no receptor V2 localizado no ducto coletor renal, aumentam a depuração de água livre e portanto, pode ser útil na mobilização do excesso de água em condições associadas à retenção hídrica, incluindo cirrose. O uso de antagonistas dos receptores V2 na cirrose com ascite tem se mostrado seguro e eficaz. A midodrina, um agonista do receptor alfa-adreno por causar vasoconstrição esplâncnica, tem sido usada na síndrome hepatorrenal (SHR) e no controle da ascite em pacientes com ascite refratária ou recorrente. É possível que vasoconstritores e aquaréticos (antagonistas do receptor V2), agindo em diferentes locais em combinação, possam reverter alguns dos eventos patogênicos que resultam em ascite refratária ou recorrente. Não há relatos sobre o uso da combinação de midodrina e tolvaptano nos pacientes com cirrose com ascite. Portanto, planejamos estudar o papel da midodrina, tolvaptan e sua combinação na hemodinâmica sistêmica, funções renais e controle da ascite em pacientes com cirrose e ascite refratária ou recorrente.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Chandigarh, Índia, 160012
        • Dept. of Hepatology, PGIMER, Chandigarh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: 60 pacientes consecutivos com cirrose e ascite refratária ou recorrente com função renal estável (nível de creatinina <1,5mg/dl por pelo menos 7 dias).

Critério de exclusão:

  • Presença de sangramento gastrointestinal, SHR, encefalopatia hepática de grau 2 ou superior ou infecção dentro de 1 mês antes do estudo ou durante o estudo, presença de diabetes, doença renal ou cardiovascular intrínseca ou hipertensão arterial na história e exame físico, análise de urina anormal, tórax radiografia ou eletrocardiograma, presença de carcinoma hepatocelular ou trombose da veia porta ou tratamento com drogas com efeitos conhecidos na hemodinâmica sistêmica e renal dentro de 7 dias após a inclusão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Terapia médica padrão
Terapia médica padrão (n-15) com 100 a 400mg de espironolactona e/ou 40 a 160mg de furosemida.
Outros nomes:
  • Terapia médica padrão (n-15) com 100 a 400mg de espironolactona e/ou 40 a 160mg de furosemida.
ACTIVE_COMPARATOR: Grupo midodrina
Terapia médica padrão (n-15) com Midodrine 7,5 mg três vezes ao dia
Outros nomes:
  • Midodrina 7,5 mg três vezes ao dia
Outros nomes:
  • Terapia médica padrão (n-15) com 100 a 400mg de espironolactona e/ou 40 a 160mg de furosemida.
ACTIVE_COMPARATOR: Grupo tolvaptano
Terapia médica padrão (n-15) com Tolvaptan 15 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Tolvaptana 15 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Terapia médica padrão (n-15) com 100 a 400mg de espironolactona e/ou 40 a 160mg de furosemida.
EXPERIMENTAL: Braço de tolvaptano mais midodrina
Terapia médica padrão (n-15) com Tolvaptan 15 mg duas vezes ao dia e Midodrine 7,5 mg três vezes ao dia
Outros nomes:
  • Tolvaptana 15 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Midodrina 7,5 mg três vezes ao dia
Outros nomes:
  • Terapia médica padrão (n-15) com 100 a 400mg de espironolactona e/ou 40 a 160mg de furosemida.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com controle da ascite
Prazo: 3 meses

O controle da ascite será definido como:

Completo: definido como a eliminação da ascite Parcial: presença de ascite sem necessidade de paracentese Insucesso: definido como persistência de ascite com necessidade de paracentese

3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Número de pacientes com piora da encefalopatia
Prazo: 3 meses
3 meses
Número de pacientes com comprometimento da função hepática
Prazo: 3 meses
3 meses
Número de pacientes com sangramento varicoso
Prazo: 3 meses
3 meses
Número de pacientes que desenvolveram síndrome hepatorrenal
Prazo: 3 meses
3 meses
Número de pacientes com hipernatremia
Prazo: 3 meses
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Virendra Singh, PGIMER, Chandigarh

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

1 de março de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

24 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2017

Última verificação

1 de setembro de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tolvaptano

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