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Papel de midodrina y tolvaptán en pacientes con cirrosis con ascitis refractaria o recurrente

18 de septiembre de 2017 actualizado por: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
El desarrollo de ascitis en la historia natural de la cirrosis presagia un empeoramiento del pronóstico al 50% de supervivencia a los 2 años, y esto se deteriora al 30-50% al año cuando la ascitis se vuelve refractaria al tratamiento médico. Las alteraciones hemodinámicas y su relación con los sistemas neurohumorales son esenciales en la fisiopatología de la formación de ascitis. La teoría que mejor explica la formación de ascitis y la retención de sodio en los cirróticos es la hipertensión portal que conduce a la vasodilatación arterial esplácnica que conduce a un llenado insuficiente de la circulación arterial que es detectado por los receptores arteriales y cardiopulmonares que conducen a la activación del sistema nervioso simpático y la activación del antinatriurético. (RAAS y arginina vasopresina), lo que resulta en la retención de sodio y agua. Las opciones terapéuticas disponibles para los pacientes con ascitis refractaria son la paracentesis terapéutica seriada, el trasplante hepático y las derivaciones portosistémicas intrahepáticas transyugulares. Los antagonistas del receptor V2 de vasopresina antagonizan los efectos antidiuréticos de la vasopresina en el receptor V2 ubicado en el conducto colector renal, aumentan el aclaramiento de agua libre y por lo tanto, puede ser útil para movilizar el exceso de agua en condiciones asociadas con la retención de agua, incluida la cirrosis. El uso de antagonistas de los receptores V2 en cirrosis con ascitis ha demostrado ser seguro y eficaz. La midodrina, un agonista de los receptores alfa adrenogénicos que causa vasoconstricción esplácnica, se ha utilizado en el síndrome hepatorrenal (SHR) y para el control de la ascitis en pacientes con ascitis refractaria o recurrente. Es posible que los vasoconstrictores y los acuaréticos (antagonistas de los receptores V2) al actuar en diferentes sitios en combinación puedan revertir algunos de los eventos patogénicos que resultan en ascitis refractaria o recurrente. No hay informes sobre el uso de la combinación de midodrina y tolvaptán en los pacientes. con cirrosis con ascitis. Por lo tanto, planeamos estudiar el papel de la midodrina, el tolvaptán y su combinación en la hemodinámica sistémica, las funciones renales y el control de la ascitis en pacientes con cirrosis y ascitis refractaria o recurrente.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Chandigarh, India, 160012
        • Dept. of Hepatology, PGIMER, Chandigarh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: 60 pacientes consecutivos con cirrosis y ascitis refractaria o recurrente con función renal estable (nivel de creatinina <1,5 mg/dl durante al menos 7 días).

Criterio de exclusión:

  • Presencia de hemorragia gastrointestinal, HRS, encefalopatía hepática de grado 2 o superior o infección en el mes anterior al estudio o durante el estudio, presencia de diabetes, enfermedad renal o cardiovascular intrínseca o hipertensión arterial en la historia clínica y el examen físico, análisis de orina anormal, radiografía o electrocardiograma, presencia de carcinoma hepatocelular o trombosis de la vena porta o tratamiento con fármacos con efectos conocidos sobre la hemodinámica sistémica y renal dentro de los 7 días posteriores a la inclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Terapia médica estándar
Terapia médica estándar (n-15) con 100 a 400 mg de espironolactona y/o 40 a 160 mg de furosemida.
Otros nombres:
  • Terapia médica estándar (n-15) con 100 a 400 mg de espironolactona y/o 40 a 160 mg de furosemida.
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo midodrina
Tratamiento médico estándar (n-15) con Midodrine 7,5 mg tres veces al día
Otros nombres:
  • Midodrina 7,5 mg tres veces al día
Otros nombres:
  • Terapia médica estándar (n-15) con 100 a 400 mg de espironolactona y/o 40 a 160 mg de furosemida.
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo tolvaptán
Tratamiento médico estándar (n-15) con tolvaptán 15 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • Tolvaptán 15 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • Terapia médica estándar (n-15) con 100 a 400 mg de espironolactona y/o 40 a 160 mg de furosemida.
EXPERIMENTAL: Brazo de tolvaptán más midodrina
Tratamiento médico estándar (n-15) con tolvaptán 15 mg dos veces al día y midodrina 7,5 mg tres veces al día
Otros nombres:
  • Tolvaptán 15 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • Midodrina 7,5 mg tres veces al día
Otros nombres:
  • Terapia médica estándar (n-15) con 100 a 400 mg de espironolactona y/o 40 a 160 mg de furosemida.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con control de la ascitis
Periodo de tiempo: 3 meses

El control de la ascitis se definirá como:

Completa: definida como la eliminación de la ascitis Parcial: presencia de ascitis que no requiere paracentesis Fracaso: definida como la persistencia de la ascitis que requiere paracentesis

3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de pacientes con empeoramiento de la encefalopatía
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses
Número de pacientes con deterioro de la función hepática
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses
Número de pacientes con hemorragia por várices
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses
Número de pacientes que desarrollan síndrome hepatorrenal
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses
Número de pacientes con hipernatremia
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Virendra Singh, PGIMER, Chandigarh

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

24 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de septiembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2017

Última verificación

1 de septiembre de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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