Ruolo di Midodrine e Tolvaptan nei pazienti con cirrosi con ascite refrattaria o ricorrente

Lo sviluppo dell'ascite nella storia naturale della cirrosi preannuncia un peggioramento della prognosi al 50% di sopravvivenza a 2 anni, che peggiora al 30-50% a 1 anno quando l'ascite diventa refrattaria alla terapia medica. Le alterazioni emodinamiche e la loro relazione con i sistemi neuroumorali sono essenziali nella fisiopatologia della formazione dell'ascite. La teoria che meglio spiega la formazione di ascite e la ritenzione di sodio nei cirrotici è l'ipertensione portale che porta alla vasodilatazione arteriosa splancnica che porta al riempimento insufficiente della circolazione arteriosa che è percepita dai recettori arteriosi e cardiopolmonari che porta all'attivazione del sistema nervoso simpatico e all'attivazione dell'anti-natriuretico (RAAS e arginina vasopressina), con conseguente ritenzione di sodio e acqua. Le opzioni terapeutiche disponibili per i pazienti con ascite refrattaria sono la paracentesi terapeutica seriale, il trapianto di fegato e gli shunt portosistemici intraepatici transgiugulari. quindi può essere utile per mobilizzare l'acqua in eccesso in condizioni associate a ritenzione idrica, inclusa la cirrosi. L'uso degli antagonisti del recettore V2 nella cirrosi con ascite si è dimostrato sicuro ed efficace. La midodrina, un agonista del recettore alfa-adreno causando vasocostrizione splancnica, è stata utilizzata nella sindrome epatorenale (HRS) e per il controllo dell'ascite in pazienti con ascite refrattaria o ricorrente. È possibile che vasocostrittori e acquaretici (antagonisti del recettore V2) agendo in siti diversi in combinazione possano invertire alcuni degli eventi patogenetici che provocano ascite refrattaria o ricorrente. Non ci sono segnalazioni sull'uso della combinazione di midodrina e tolvaptan nei pazienti con cirrosi con ascite. Pertanto, intendiamo studiare il ruolo di midodrina, tolvaptan e la loro combinazione sull'emodinamica sistemica, sulle funzioni renali e sul controllo dell'ascite in pazienti con cirrosi e ascite refrattaria o ricorrente.