Rola midodryny i tolwaptanu u pacjentów z marskością wątroby z opornym na leczenie lub nawracającym wodobrzuszem

Rozwój wodobrzusza w naturalnym przebiegu marskości wątroby zwiastuje pogorszenie rokowania do 50% przeżywalności po 2 latach, aw ciągu roku do 30-50%, gdy wodobrzusze staje się oporne na leczenie. Zmiany hemodynamiczne i ich związek z układami neurohumoralnymi są istotne w patofizjologii powstawania wodobrzusza. Teorią najlepiej wyjaśniającą powstawanie wodobrzusza i zatrzymywanie sodu w marskości wątroby jest nadciśnienie wrotne prowadzące do rozszerzenia naczyń tętniczych trzewnych, prowadzące do niedopełnienia krążenia tętniczego, co jest wykrywane przez receptory tętnicze i krążeniowo-oddechowe, co prowadzi do aktywacji współczulnego układu nerwowego i aktywacji antynatriuretycznych (RAAS i wazopresyna argininowa), powodując retencję sodu i wody. Opcje terapeutyczne dostępne dla pacjentów z opornym na leczenie wodobrzuszem to seryjna paracenteza terapeutyczna, przeszczep wątroby i przezszyjne wewnątrzwątrobowe przecieki wrotno-systemowe. Antagoniści receptora wazopresyny V2 antagonizują antydiuretyczne działanie wazopresyny na receptor V2 zlokalizowany w przewodzie zbiorczym nerki, zwiększają klirens wolnej wody i może więc być pomocny w mobilizowaniu nadmiaru wody w stanach związanych z zatrzymywaniem wody, w tym marskością wątroby. Wykazano, że stosowanie antagonistów receptora V2 w marskości wątroby z wodobrzuszem jest bezpieczne i skuteczne. Midodryna, agonista receptora alfa-adrenergicznego, powodujący zwężenie naczyń trzewnych, był stosowany w zespole wątrobowo-nerkowym (HRS) oraz do kontrolowania wodobrzusza u pacjentów z wodobrzuszem opornym na leczenie lub nawracającym. Jest możliwe, że leki zwężające naczynia krwionośne i leki powodujące zwężenie naczyń (antagoniści receptora V2) działając w połączeniu w różnych miejscach, mogą odwracać niektóre zdarzenia patogenne prowadzące do opornego na leczenie lub nawracającego wodobrzusza. Nie ma doniesień o stosowaniu skojarzenia midodryny i tolwaptanu u pacjentów z marskością wątroby z wodobrzuszem. Dlatego planujemy zbadać rolę midodryny, tolwaptanu i ich kombinacji na hemodynamikę ogólnoustrojową, funkcje nerek i kontrolę wodobrzusza u pacjentów z marskością wątroby i wodobrzuszem opornym na leczenie lub nawracającym.