Rollen til midodrine og tolvaptan hos pasienter med cirrhosis med refraktær eller tilbakevendende ascites

Utviklingen av ascites i den naturlige historien om cirrhose varsler en forverring av prognosen til 50 % overlevelse ved 2 år, og denne forverres til 30-50 % etter 1 år når ascites blir refraktær for medisinsk behandling. Hemodynamiske endringer og deres forhold til nevrohumorale systemer er avgjørende i patofysiologien av ascitesdannelse. Teorien som best forklarer ascitesdannelse og natriumretensjon i cirrhotics er portal hypertensjon som fører til splanchnic arteriell vasodilatasjon som fører til underfylling av arteriell sirkulasjon som registreres av de arterielle og kardiopulmonale reseptorene som fører til aktivering av sympatisk nervesystem og aktivering av antinatriuretikum. faktorer (RAAS og arginin vasopressin), noe som resulterer i natrium- og vannretensjon. De terapeutiske alternativene som er tilgjengelige for pasienter med refraktær ascites er seriell terapeutisk paracentese, levertransplantasjon og transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts. Vasopressin V2-reseptorantagonister antagoniserer de antidiuretiske effektene av vasopressin ved V2-reseptoren lokalisert i nyrenes oppsamlingskanal, og de øker fri vannclearance, kan derfor være nyttig for å mobilisere overflødig vann under forhold forbundet med vannretensjon inkludert skrumplever. Bruk av V2-reseptorantagonister ved skrumplever med ascites har vist seg å være trygg og effektiv. Midodrine, en alfa-adreno-reseptoragonist som forårsaker splanchnisk vasokonstriksjon, har blitt brukt ved hepatorenalt syndrom (HRS) og for kontroll av ascites hos pasienter med refraktær eller tilbakevendende ascites. Det er mulig at vasokonstriktorer og akvaretikk (V2-reseptorantagonister) ved å virke på forskjellige steder i kombinasjon kan reversere noen av de patogene hendelsene som resulterer i refraktær eller tilbakevendende ascites. Det er ingen rapporter om bruk av kombinasjon av midodrin og tolvaptan hos pasientene med skrumplever med ascites. Derfor planlegger vi å studere rollen til midodrin, tolvaptan og deres kombinasjon på systemisk hemodynamikk, nyrefunksjoner og kontroll av ascites hos pasienter med cirrhose og refraktær eller tilbakevendende ascites.