Ziv-aflibercept dans les yeux atteints de maladies rétiniennes et de mauvaise vision - phase I (ZIV)

Protocole Injecter 0,05 ml de zaltrap malaxé de manière stérile dans le vitré d'yeux aveugles (vision inférieure à 20/100) atteints de diverses maladies de la rétine nécessitant un traitement antiVEGF après consentement du patient. La vision sera surveillée 15 minutes, 1 jour et 1 semaine après l'injection. SD-OCT sera effectué avant et après 1 semaine pour rechercher d'éventuels effets secondaires.

La sécurité et l'efficacité d'Eylea dans le traitement de l'œdème maculaire consécutif à une OVCR3,4 ont été évaluées dans 2 études randomisées, multicentriques, à double insu et contrôlées de manière fictive : COPERNICUS et GALILEO. Un total de 358 patients ont été traités et évaluables pour l'efficacité (217 avec Eylea) dans les deux études. Dans les deux cas, les patients ont été répartis au hasard dans un rapport de 3:2 pour recevoir soit 2 mg d'Eylea administrés toutes les 4 semaines, soit des injections fictives (groupe témoin) administrées toutes les 4 semaines pour un total de 6 injections. Après 6 injections mensuelles, les patients ont continué à recevoir le traitement Eylea pendant les semaines 24 à 52 uniquement s'ils répondaient aux critères de retraitement pré-spécifiés (PRN), à l'exception des patients du groupe témoin fictif de l'étude GALILEO qui ont continué à recevoir des injections fictives jusqu'à la semaine 52 . Dans l'étude COPERNICUS, après 6 mois, 56 % des patients recevant Eylea 2 mg par mois ont gagné au moins 15 lettres de MAVC par rapport à l'inclusion, tel que mesuré par l'ETDRS, contre 12 % des patients recevant des injections simulées (p<0,01), la principale point final de l'étude. Les patients recevant Eylea 2 mg par mois ont gagné en moyenne 17,3 lettres de vision par rapport à une perte moyenne de 4,0 lettres avec des injections témoins simulées (p < 0,01), un critère secondaire.

Ziv-aflibercept ou zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer colorectal métastatique. Lors de la conférence de février 2014 sur l'angiogenèse, l'exsudation et la dégénérescence du Bascom Palmer Eye Institute, Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha et Eduardo B. Rodrigues ont étudié l'innocuité du ziv-aflibercept in vitro et in vivo. La toxicité in vitro a été vérifiée en utilisant des cellules en culture ARPE-19 exposées à une solution saline anti-angiogénique vs équilibrée (BSS) pendant 10 minutes. La viabilité a été évaluée par le dosage du bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium (MTT), qui évalue la viabilité cellulaire par l'activité mitochondriale. Aucun signe de toxicité cellulaire n'a été observé et la viabilité cellulaire était similaire pour le ziv-aflibercept, l'aflibercept et le BSS. Pour l'étude in vivo, ils ont testé 1 injection de 0,05 mL de ziv-aflibercept vs aflibercept dans les yeux droits de 18 lapins, 9 yeux dans chaque groupe. Le BSS a été injecté dans les autres yeux et a servi de témoin. Après les injections, tous les animaux ont été examinés par fond d'œil, SD-OCT) et ERG au départ, 24 heures et 7 jours. Des échantillons aqueux, vitreux et sériques ont été prélevés au départ, 24 heures et 7 jours pour l'analyse du pH et de l'osmolarité. Les animaux ont été sacrifiés et les yeux ont été énucléés pour une étude morphologique par microscopie optique et électronique. Aucune anomalie n'a été trouvée 24 heures ou 7 jours après l'injection intravitréenne de l'un ou l'autre des médicaments lors de l'évaluation par examen du fond d'œil et SD-OCT, ERG et histologie ainsi que par microscopie à transmission. Il n'y avait également aucun changement d'osmolarité dans l'humeur aqueuse ou les échantillons vitrés dans aucun groupe après 24 heures et 1 semaine.