Ziv-aflibercept i ögon med näthinnesjukdomar och dålig syn - fas I (ZIV)

Protokoll Injicera 0,05 ml zaltrap blandat på ett sterilt sätt i glaskroppen på blinda ögon (syn mindre än 20/100) med olika sjukdomar i näthinnan som kräver antiVEGF-behandling efter patientens samtycke. Synen kommer att övervakas 15 minuter, 1 dag och 1 vecka efter injektionen. SD-OCT kommer att utföras före och efter 1 vecka för att leta efter möjliga biverkningar.

Säkerheten och effekten av Eylea vid behandling av makulaödem efter CRVO3,4 utvärderades i 2 randomiserade, multicenter, dubbelmaskade, skenkontrollerade studier: COPERNICUS och GALILEO. Totalt 358 patienter behandlades och kunde utvärderas med avseende på effekt (217 med Eylea) i de två studierna. Hos båda tilldelades patienterna slumpmässigt i förhållandet 3:2 till antingen 2 mg Eylea administrerat var 4:e vecka, eller skeninjektioner (kontrollgrupp) administrerade var 4:e vecka för totalt 6 injektioner. Efter 6 månatliga injektioner fortsatte patienterna att få Eylea-behandling under veckorna 24 till 52 endast om de uppfyllde fördefinierade återbehandlingskriterier (PRN), förutom patienter i skenkontrollgruppen i GALILEO-studien som fortsatte att få skeninjektioner till och med vecka 52 . I COPERNICUS-studien, efter 6 månader, fick 56 % av patienterna som fick Eylea 2 mg varje månad minst 15 bokstäver av BCVA från baslinjen, mätt med ETDRS, jämfört med 12 % av patienterna som fick skeninjektioner (p<0,01), den primära studiens slutpunkt. Patienter som fick Eylea 2 mg varje månad fick i genomsnitt 17,3 bokstäver av synen jämfört med en genomsnittlig förlust på 4,0 bokstäver med skenkontrollinjektioner (p<0,01), ett sekundärt effektmått.

Ziv-aflibercept eller zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) är FDA-godkänd för behandling av metastaserad kolorektal cancer. Under Bascom Palmer Eye Institutes Angiogenesis, Exudation, and Degeneration februari 2014 konferens undersökte Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha och Eduardo B. Rodrigues säkerheten för ziv-aflibercept in vitro och in vivo. In vitro-toxicitet verifierades med användning av ARPE-19-odlade celler exponerade för anti-angiogen kontra balanserad saltlösning (BSS) under 10 minuter. Viabiliteten utvärderades med 3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid (MTT) analys, som utvärderar cellviabilitet genom mitokondriell aktivitet. Inga tecken på celltoxicitet observerades och cellviabiliteten var liknande för ziv-aflibercept, aflibercept och BSS. För in vivo-studien testade de 1 injektion av 0,05 ml ziv-aflibercept vs aflibercept i högra ögonen på 18 kaniner, 9 ögon i varje grupp. BSS injicerades i andra ögon och fungerade som kontroll. Efter injektionerna undersöktes alla djur med funduskopi, SD-OCT) och ERG vid baslinjen, 24 timmar och 7 dagar. Vatten-, glaskropps- och serumprover samlades vid baslinjen, 24 timmar och 7 dagar för pH- och osmolaritetsanalys. Djuren avlivades och ögonen kärnerades för morfologisk studie med ljus- och elektronmikroskopi. Inga abnormiteter hittades 24 timmar eller 7 dagar efter intravitreal injektion av något av läkemedlen vid bedömning av ögonbottenundersökning och SD-OCT, ERG och histologi samt transmissionsmikroskopi. Det fanns inte heller några förändringar i osmolaritet i kammarvatten eller glaskroppsprover i någon grupp efter 24 timmar och 1 vecka.