Ziv-aflibercept w oczach z chorobami siatkówki i słabym wzrokiem - faza I (ZIV)

Protokół Wstrzyknąć 0,05 ml preparatu zaltrap zmieszanego w sposób sterylny do ciała szklistego oczu niewidomych (widzenie poniżej 20/100) z różnymi chorobami siatkówki wymagającymi terapii antyVEGF za zgodą pacjenta. Wzrok będzie monitorowany 15 minut, 1 dzień i 1 tydzień po wstrzyknięciu. SD-OCT zostanie przeprowadzone przed i po 1 tygodniu w celu wyszukania możliwych skutków ubocznych.

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Eylea w leczeniu obrzęku plamki po CRVO3,4 oceniano w 2 randomizowanych, wieloośrodkowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych badaniach pozorowanych: COPERNICUS i GALILEO. W obu badaniach leczono i oceniano skuteczność łącznie 358 pacjentów (217 z produktem Eylea). W obu przypadkach pacjentów przydzielono losowo w stosunku 3:2 do grup otrzymujących produkt Eylea w dawce 2 mg co 4 tygodnie lub do grupy otrzymującej pozorowane wstrzyknięcia (grupa kontrolna) co 4 tygodnie, łącznie 6 wstrzyknięć. Po 6 comiesięcznych wstrzyknięciach pacjenci kontynuowali leczenie produktem Eylea przez tygodnie od 24 do 52 tylko wtedy, gdy spełnili wcześniej określone kryteria ponownego leczenia (PRN), z wyjątkiem pacjentów z pozorowanej grupy kontrolnej w badaniu GALILEO, którzy nadal otrzymywali pozorowane wstrzyknięcia do tygodnia 52 . W badaniu COPERNICUS po 6 miesiącach 56% pacjentów otrzymujących produkt Eylea w dawce 2 mg co miesiąc uzyskało co najmniej 15 liter BCVA w stosunku do wartości wyjściowej, mierzone metodą ETDRS, w porównaniu z 12% pacjentów otrzymujących pozorowane wstrzyknięcia (p<0,01), pierwotną punkt końcowy badania. Pacjenci otrzymujący produkt Eylea w dawce 2 mg co miesiąc uzyskali średnio 17,3 litery widzenia w porównaniu ze średnią utratą 4,0 liter po pozorowanych wstrzyknięciach kontrolnych (p<0,01), co stanowi drugorzędowy punkt końcowy.

Ziv-aflibercept lub zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) jest zatwierdzony przez FDA do leczenia raka jelita grubego z przerzutami. Podczas konferencji Bascom Palmer Eye Institute Angiogeneza, Exudation, and Degeneration w lutym 2014 r. Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha i Eduardo B. Rodrigues zbadali bezpieczeństwo ziv-aflibercept in vitro i in vivo. Toksyczność in vitro została zweryfikowana przy użyciu hodowanych komórek ARPE-19 wystawionych na działanie antyangiogennego i zrównoważonego roztworu soli (BSS) przez 10 minut. Żywotność oceniano za pomocą testu bromku 3-(4,5-dimetylotiazol-2-ilo)-2,5-difenylotetrazoliowego (MTT), który ocenia żywotność komórek na podstawie aktywności mitochondriów. Nie zaobserwowano oznak toksyczności komórkowej, a żywotność komórek była podobna w przypadku ziv-afliberceptu, afliberceptu i BSS. W badaniu in vivo przetestowali 1 wstrzyknięcie 0,05 ml ziv-afliberceptu w porównaniu z afliberceptem w prawych oczach 18 królików, po 9 oczu w każdej grupie. BSS wstrzyknięto do innych oczu i służyło jako kontrola. Po wstrzyknięciach wszystkie zwierzęta badano przez badanie dna oka, SD-OCT) i ERG na linii podstawowej, 24 godziny i 7 dni. Próbki wody, ciała szklistego i surowicy zebrano na linii podstawowej, 24 godziny i 7 dni do analizy pH i osmolarności. Zwierzęta uśmiercono i oczy wyłuszczono do badań morfologicznych za pomocą mikroskopii świetlnej i elektronowej. Nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości po 24 godzinach lub 7 dniach po wstrzyknięciu do ciała szklistego któregokolwiek z leków, ocenianych za pomocą badania dna oka i SD-OCT, ERG i histologii, jak również mikroskopii transmisyjnej. Nie było również zmian osmolarności w cieczy wodnistej lub próbkach ciała szklistego w żadnej grupie po 24 godzinach i 1 tygodniu.