Ziv-aflibercept i øjne med nethindesygdomme og dårligt syn - fase I (ZIV)

Protokol Injicer 0,05 ml zaltrap sammensat på en steril måde i glaslegemet på blinde øjne (syn mindre end 20/100) med forskellige sygdomme i nethinden, som kræver antiVEGF-behandling efter patientens samtykke. Synet vil blive overvåget 15 minutter, 1 dag og 1 uge efter injektion. SD-OCT vil blive udført før og efter 1 uge for at se efter mulige bivirkninger.

Sikkerheden og effekten af ​​Eylea til behandling af makulært ødem efter CRVO3,4 blev vurderet i 2 randomiserede, multicenter, dobbeltmaskede, sham-kontrollerede undersøgelser: COPERNICUS og GALILEO. I alt 358 patienter blev behandlet og vurderet for effekt (217 med Eylea) i de to undersøgelser. Hos begge blev patienter tilfældigt tildelt i et 3:2-forhold til enten 2 mg Eylea administreret hver 4. uge eller falske injektioner (kontrolgruppe) administreret hver 4. uge for i alt 6 injektioner. Efter 6 månedlige injektioner fortsatte patienterne med at modtage Eylea-behandling i uge 24 til 52, hvis de opfyldte præspecificerede genbehandlingskriterier (PRN), bortset fra patienter i sham-kontrolgruppen i GALILEO-studiet, som fortsatte med at modtage sham-injektioner gennem uge 52 . I COPERNICUS-undersøgelsen, efter 6 måneder, opnåede 56 % af patienterne, der fik Eylea 2 mg månedligt, mindst 15 bogstaver af BCVA fra baseline, målt ved ETDRS, sammenlignet med 12 % af patienterne, der fik falske injektioner (p<0,01), den primære endepunkt for undersøgelsen. Patienter, der fik Eylea 2 mg månedligt, fik i gennemsnit 17,3 bogstaver i synet sammenlignet med et gennemsnitligt tab på 4,0 bogstaver med falske kontrolinjektioner (p<0,01), et sekundært endepunkt.

Ziv-aflibercept eller zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) er FDA godkendt til behandling af metastatisk kolorektal cancer. Under Bascom Palmer Eye Institutes Angiogenesis, Exudation, and Degeneration februar 2014 konference undersøgte Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha og Eduardo B. Rodrigues sikkerheden ved ziv-aflibercept in vitro og in vivo. In vitro toksicitet blev verificeret ved hjælp af ARPE-19 dyrkede celler udsat for anti-angiogene vs balanceret saltopløsning (BSS) i 10 minutter. Levedygtighed blev vurderet ved 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromid (MTT) assay, som evaluerer cellelevedygtighed ved mitokondriel aktivitet. Der blev ikke observeret tegn på celletoksicitet, og cellelevedygtighed var ens for ziv-aflibercept, aflibercept og BSS. Til in vivo-studiet testede de 1 injektion af 0,05 ml ziv-aflibercept vs. aflibercept i højre øjne hos 18 kaniner, 9 øjne i hver gruppe. BSS blev injiceret i andre øjne og fungerede som kontrol. Efter injektionerne blev alle dyr undersøgt ved funduskopi, SD-OCT) og ERG ved baseline, 24 timer og 7 dage. Vandige, glasagtige og serumprøver blev opsamlet ved baseline, 24 timer og 7 dage til pH- og osmolaritetsanalyse. Dyrene blev aflivet, og øjnene blev enukleeret til morfologisk undersøgelse ved lys- og elektronmikroskopi. Der blev ikke fundet abnormiteter 24 timer eller 7 dage efter intravitreal injektion af begge lægemidler, når de blev vurderet ved fundusundersøgelse og SD-OCT, ERG og histologi samt transmissionsmikroskopi. Der var heller ingen ændringer i osmolaritet i kammervands- eller glaslegemeprøverne i nogen gruppe efter 24 timer og 1 uge.