Ziv-aflibercept retinabetegségekkel és rossz látással rendelkező szemekben – I. fázis (ZIV)

Protokoll Fecskendezzen be 0,05 ml zaltrapet steril módon a vak szemek üvegtestébe (20/100-nál kevesebb látás) a retina különféle betegségeivel, amelyek antiVEGF terápiát igényelnek a páciens beleegyezése után. A látást 15 perccel, 1 nappal és 1 héttel az injekció beadása után ellenőrizzük. Az SD-OCT 1 hét előtt és után kerül sor a lehetséges mellékhatások feltárására.

Az Eylea biztonságosságát és hatásosságát a CRVO3,4-et követő makulaödéma kezelésében 2 randomizált, többközpontú, kettős maszkos, színlelt kontrollos vizsgálatban értékelték: COPERNICUS és GALILEO. A két vizsgálatban összesen 358 beteget kezeltek és értékelték a hatékonyságot (217 Eylea-val). Mindkét esetben a betegeket véletlenszerűen, 3:2 arányban osztották be 4 hetente adott 2 mg Eylea-hoz, vagy 4 hetente adott színlelt injekcióhoz (kontrollcsoport), összesen 6 injekcióig. Hat havi injekciót követően a betegek csak akkor kaptak Eylea-kezelést a 24-52. héten, ha megfeleltek az előre meghatározott újrakezelési kritériumoknak (PRN), kivéve a GALILEO vizsgálat színlelt kontrollcsoportjába tartozó betegeket, akik az 52. hétig folytatták az álinjekciós kezelést. . A COPERNICUS-vizsgálatban 6 hónap elteltével a havi 2 mg Eylea-t kapó betegek 56%-a legalább 15 betűnyi BCVA-t kapott a kiindulási értékhez képest ETDRS-szel mérve, míg a színlelt injekciót kapó betegek 12%-a (p<0,01), az elsődleges érték. a vizsgálat végpontja. A havi 2 mg Eylea-t kapó betegek átlagosan 17,3 betűnyi látást nyertek, szemben a másodlagos végpontnak számító, hamis kontrollinjekciókkal végzett átlagos 4,0 betűs veszteséggel (p<0,01).

A Ziv-aflibercept vagy zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, NY) az FDA által jóváhagyott metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére. A Bascom Palmer Eye Institute Angiogenesis, Exudation és Degeneration 2014. februári konferenciáján Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha és Eduardo B. Rodrigues a ziv-aflibercept biztonságosságát vizsgálták in vitro és in vivo. Az in vitro toxicitást ARPE-19 tenyésztett sejtekkel igazoltuk, amelyeket 10 percig anti-angiogén vs kiegyensúlyozott sóoldatnak (BSS) tettünk ki. Az életképességet 3-(4,5-dimetil-tiazol-2-il)-2,5-difenil-tetrazólium-bromid (MTT) vizsgálattal értékeltük, amely a sejt életképességét a mitokondriális aktivitás alapján értékeli. A sejttoxicitás jeleit nem figyelték meg, és a sejtek életképessége hasonló volt a ziv-aflibercept, az aflibercept és a BSS esetében. Az in vivo vizsgálathoz 1 0,05 ml ziv-aflibercept és aflibercept injekciót teszteltek 18 nyúl jobb szemében, mindegyik csoportban 9 szemmel. A BSS-t a többi szemébe fecskendezték, és kontrollként szolgáltak. Az injekciók beadása után az összes állatot szemfenéki vizsgálattal, SD-OCT) és ERG-vel vizsgáltuk az alapvonalon, 24 órával és 7 nappal. Vizes, üvegtest és szérum mintákat vettünk az alapvonalon, 24 óra elteltével és 7 nappal a pH és az ozmolaritás elemzéséhez. Az állatokat leöltük, és a szemeket enukleáltuk a fény- és elektronmikroszkópos morfológiai vizsgálatokhoz. A szemfenéki vizsgálat és az SD-OCT, az ERG és a szövettani, valamint transzmissziós mikroszkópos vizsgálat alapján egyik gyógyszer intravitrealis injekciója után 24 órával vagy 7 nappal sem találtunk eltérést. Szintén nem volt változás az ozmolaritásban sem a vizes humorban, sem az üvegtestben egyetlen csoportban sem 24 óra és 1 hét elteltével.