Зив-афлиберцепт в глазах с заболеваниями сетчатки и плохим зрением-фаза I (ZIV)

Протокол Вводят 0,05 мл залтрапа, разведенного стерильным способом, в стекловидное тело слепых глаз (зрение менее 20/100) при различных заболеваниях сетчатки, требующих антиVEGF-терапии после согласия пациента. Зрение будет контролироваться через 15 минут, 1 день и 1 неделю после инъекции. SD-OCT будет выполняться до и через 1 неделю для выявления возможных побочных эффектов.

Безопасность и эффективность препарата Эйлеа при лечении макулярного отека после CRVO3,4 оценивали в 2 рандомизированных многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях: COPERNICUS и GALILEO. В общей сложности 358 пациентов прошли лечение и оценивались на предмет эффективности (217 пациентов с препаратом Эйлеа) в двух исследованиях. В обоих случаях пациенты были рандомизированы в соотношении 3:2 либо для получения 2 мг препарата Эйлеа каждые 4 недели, либо для имитации инъекций (контрольная группа) каждые 4 недели, всего 6 инъекций. После 6-месячных инъекций пациенты продолжали получать лечение препаратом Эйлеа в течение 24–52 недель только в том случае, если они соответствовали заранее установленным критериям повторного лечения (PRN), за исключением пациентов из плацебо-контрольной группы в исследовании GALILEO, которые продолжали получать плацебо-инъекции до 52-й недели. . В исследовании COPERNICUS через 6 месяцев 56% пациентов, получавших препарат Эйлеа в дозе 2 мг ежемесячно, увеличили МКОЗ минимум на 15 букв по сравнению с исходным уровнем по данным ETDRS, по сравнению с 12% пациентов, получавших плацебо-инъекции (p<0,01). конечная точка исследования. Пациенты, получавшие препарат Эйлеа в дозе 2 мг ежемесячно, улучшали зрение в среднем на 17,3 буквы по сравнению со средним снижением на 4,0 буквы при плацебо-контрольных инъекциях (р<0,01), что является вторичной конечной точкой.

Ziv-aflibercept или zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) одобрен FDA для лечения метастатического колоректального рака. Во время конференции Bascom Palmer Eye Institute в феврале 2014 года, посвященной ангиогенезу, экссудации и дегенерации, Мишель Эйд Фарах, Жоао Р. Диас, Фернандо М. Пенья и Эдуардо Б. Родригес исследовали безопасность зив-афлиберцепта in vitro и in vivo. Токсичность in vitro была подтверждена с использованием культивируемых клеток ARPE-19, подвергавшихся воздействию антиангиогенного и сбалансированного солевого раствора (BSS) в течение 10 минут. Жизнеспособность оценивали с помощью анализа 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромида (МТТ), который оценивает жизнеспособность клеток по митохондриальной активности. Признаков клеточной токсичности не наблюдалось, а жизнеспособность клеток была одинаковой для зив-афлиберцепта, афлиберцепта и BSS. Для исследования in vivo они протестировали 1 инъекцию 0,05 мл зив-афлиберцепта в сравнении с афлиберцептом в правый глаз 18 кроликов, по 9 глаз в каждой группе. BSS вводили в парные глаза и служили контролем. После инъекций всех животных обследовали с помощью офтальмоскопии, SD-OCT и ЭРГ исходно, через 24 часа и 7 дней. Образцы воды, стекловидного тела и сыворотки собирали исходно, через 24 часа и 7 дней для анализа рН и осмолярности. Животных умерщвляли и энуклеировали глаза для морфологического исследования с помощью световой и электронной микроскопии. Никаких отклонений не было обнаружено через 24 часа или 7 дней после интравитреальной инъекции любого препарата при оценке глазного дна и SD-OCT, ERG и гистологии, а также трансмиссионной микроскопии. Также не было изменений осмолярности в образцах водянистой влаги или стекловидного тела ни в одной группе через 24 часа и 1 неделю.