Ziv-aflibercept en ojos con enfermedades de la retina y mala visión-fase I (ZIV)

Protocolo Inyecte 0,05 ml de zaltrap compuesto de forma estéril en el vítreo de ojos ciegos (visión inferior a 20/100) con diversas enfermedades de la retina que requieran terapia antiVEGF después del consentimiento del paciente. La visión se controlará 15 minutos, 1 día y 1 semana después de la inyección. SD-OCT se realizará antes y después de 1 semana para buscar posibles efectos secundarios.

La seguridad y eficacia de Eylea en el tratamiento del edema macular después de CRVO3,4 se evaluaron en 2 estudios aleatorizados, multicéntricos, con doble enmascaramiento y control simulado: COPERNICUS y GALILEO. Un total de 358 pacientes fueron tratados y evaluables para eficacia (217 con Eylea) en los dos estudios. En ambos, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 3:2 a 2 mg de Eylea administrados cada 4 semanas oa inyecciones simuladas (grupo de control) administradas cada 4 semanas para un total de 6 inyecciones. Después de 6 inyecciones mensuales, los pacientes continuaron recibiendo el tratamiento con Eylea durante las semanas 24 a 52 solo si cumplían los criterios de retratamiento (PRN) preespecificados, excepto los pacientes del grupo de control simulado en el estudio GALILEO que continuaron recibiendo inyecciones simuladas hasta la semana 52 . En el estudio COPERNICUS, después de 6 meses, el 56 % de los pacientes que recibieron Eylea 2 mg mensuales aumentaron al menos 15 letras de BCVA desde el inicio, medido por ETDRS, en comparación con el 12 % de los pacientes que recibieron inyecciones simuladas (p<0,01), el principal punto final del estudio. Los pacientes que recibieron Eylea 2 mg mensuales ganaron, en promedio, 17,3 letras de visión en comparación con una pérdida media de 4,0 letras con inyecciones de control simuladas (p<0,01), un criterio de valoración secundario.

Ziv-aflibercept o zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. Durante la conferencia de febrero de 2014 sobre angiogénesis, exudación y degeneración del Bascom Palmer Eye Institute, Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha y Eduardo B. Rodrigues investigaron la seguridad de ziv-aflibercept in vitro e in vivo. La toxicidad in vitro se verificó utilizando células cultivadas ARPE-19 expuestas a solución salina balanceada (BSS) frente a antiangiogénica durante 10 minutos. La viabilidad se evaluó mediante el ensayo de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (MTT), que evalúa la viabilidad celular mediante la actividad mitocondrial. No se observaron signos de toxicidad celular y la viabilidad celular fue similar para ziv-aflibercept, aflibercept y BSS. Para el estudio in vivo, probaron 1 inyección de 0,05 ml de ziv-aflibercept frente a aflibercept en el ojo derecho de 18 conejos, 9 ojos en cada grupo. Se inyectó BSS en los ojos contralaterales y sirvió como control. Después de las inyecciones, todos los animales fueron examinados mediante funduscopia, SD-OCT) y ERG al inicio del estudio, 24 horas y 7 días. Se recolectaron muestras acuosas, vítreas y de suero al inicio del estudio, 24 horas y 7 días para el análisis de pH y osmolaridad. Los animales fueron sacrificados y los ojos fueron enucleados para estudio morfológico por microscopía óptica y electrónica. No se encontraron anomalías a las 24 horas o 7 días después de la inyección intravítrea de cualquiera de los fármacos cuando se evaluaron mediante examen de fondo de ojo y SD-OCT, ERG e histología, así como microscopía de transmisión. Tampoco hubo cambios en la osmolaridad en las muestras de humor acuoso o vítreo en ningún grupo después de 24 horas y 1 semana.