Ziv-aflibercept bij ogen met netvliesaandoeningen en slecht zicht - fase I (ZIV)

Protocol Injecteer 0,05 ml zaltrap op een steriele manier in het glasvocht van blinde ogen (gezichtsvermogen minder dan 20/100) met verschillende aandoeningen van het netvlies die antiVEGF-therapie vereisen na toestemming van de patiënt. Het gezichtsvermogen wordt 15 minuten, 1 dag en 1 week na injectie gecontroleerd. SD-OCT wordt voor en na 1 week uitgevoerd om mogelijke bijwerkingen op te sporen.

De veiligheid en werkzaamheid van Eylea bij de behandeling van macula-oedeem na CRVO3,4 werden beoordeeld in 2 gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, sham-gecontroleerde studies: COPERNICUS en GALILEO. In de twee onderzoeken werden in totaal 358 patiënten behandeld en evalueerbaar op werkzaamheid (217 met Eylea). In beide gevallen werden patiënten willekeurig toegewezen in een verhouding van 3:2 tot ofwel 2 mg Eylea toegediend elke 4 weken, ofwel schijninjecties (controlegroep) toegediend elke 4 weken voor een totaal van 6 injecties. Na 6 maandelijkse injecties bleven de patiënten gedurende week 24 tot 52 de behandeling met Eylea alleen ondergaan als ze voldeden aan de vooraf gespecificeerde herbehandelingscriteria (PRN), behalve de patiënten in de schijncontrolegroep in de GALILEO-studie die schijninjecties bleven ontvangen tot en met week 52 . In het COPERNICUS-onderzoek behaalde 56% van de patiënten die Eylea 2 mg per maand kregen na 6 maanden ten minste 15 letters BCVA ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals gemeten met ETDRS, vergeleken met 12% van de patiënten die schijninjecties kregen (p<0,01), de primaire eindpunt van de studie. Patiënten die maandelijks Eylea 2 mg kregen, kregen gemiddeld 17,3 letters gezichtsvermogen vergeleken met een gemiddeld verlies van 4,0 letters met schijncontrole-injecties (p<0,01), een secundair eindpunt.

Ziv-aflibercept of zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van uitgezaaide colorectale kanker. Tijdens de Angiogenesis, Exsudation, and Degeneration conferentie van het Bascom Palmer Eye Institute in februari 2014 hebben Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha en Eduardo B. Rodrigues de veiligheid van ziv-aflibercept in vitro en in vivo onderzocht. In vitro toxiciteit werd geverifieerd met ARPE-19 gekweekte cellen die gedurende 10 minuten werden blootgesteld aan anti-angiogene vs gebalanceerde zoutoplossing (BSS). De levensvatbaarheid werd beoordeeld met een 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromide (MTT)-assay, die de levensvatbaarheid van de cellen evalueert aan de hand van mitochondriale activiteit. Er werden geen tekenen van celtoxiciteit waargenomen en de levensvatbaarheid van de cellen was vergelijkbaar voor ziv-aflibercept, aflibercept en BSS. Voor de in vivo studie testten ze 1 injectie van 0,05 ml ziv-aflibercept versus aflibercept in de rechterogen van 18 konijnen, 9 ogen in elke groep. BSS werd in de andere ogen geïnjecteerd en diende als controle. Na de injecties werden alle dieren onderzocht door middel van funduscopy, SD-OCT) en ERG bij baseline, 24 uur en 7 dagen. Waterige, glasachtige en serummonsters werden verzameld bij aanvang, 24 uur en 7 dagen voor pH- en osmolariteitsanalyse. De dieren werden opgeofferd en de ogen werden verwijderd voor morfologisch onderzoek met behulp van licht- en elektronenmicroscopie. Er werden geen afwijkingen gevonden 24 uur of 7 dagen na intravitreale injectie van een van beide geneesmiddelen bij beoordeling door fundusonderzoek en SD-OCT, ERG en histologie evenals transmissiemicroscopie. Er waren ook geen veranderingen in osmolariteit in het kamervocht of de glasvochtmonsters in welke groep dan ook na 24 uur en 1 week.