Ziv-aflibersepti silmissä, joilla on verkkokalvon sairauksia ja huono näkö - vaihe I (ZIV)

Protokolla Ruiskuta 0,05 ml zaltrapia sekoitettuna steriilillä tavalla sokeiden silmien lasiaiseen (näkeminen alle 20/100) erilaisiin verkkokalvon sairauksiin, jotka vaativat antiVEGF-hoitoa potilaan suostumuksella. Näköä tarkkaillaan 15 minuuttia, 1 päivä ja 1 viikko injektion jälkeen. SD-OCT suoritetaan ennen ja 1 viikon kuluttua mahdollisten sivuvaikutusten etsimiseksi.

Eylean turvallisuutta ja tehoa silmänpohjan turvotuksen hoidossa CRVO3,4:n jälkeen arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, monikeskustutkimuksessa, kaksoisnaamioisessa, valekontrolloidussa tutkimuksessa: COPERNICUS ja GALILEO. Kahdessa tutkimuksessa hoidettiin yhteensä 358 potilasta, joiden teho arvioitiin (217 Eylealla). Molemmissa potilaat jaettiin satunnaisesti suhteessa 3:2 joko 2 mg:n Eylea-annokseen, joka annettiin joka 4. viikko, tai valeinjektioihin (kontrolliryhmä), jotka annettiin 4 viikon välein yhteensä 6 injektiota varten. Kuuden kuukauden injektioiden jälkeen potilaat jatkoivat Eylea-hoitoa viikkojen 24–52 aikana vain, jos he täyttivät ennalta määritellyt uudelleenhoitokriteerit (PRN), lukuun ottamatta GALILEO-tutkimuksen valekontrolliryhmän potilaita, jotka jatkoivat valeinjektioiden saamista viikolle 52 asti. . COPERNICUS-tutkimuksessa kuuden kuukauden jälkeen 56 % potilaista, jotka saivat Eyleaa 2 mg kuukaudessa, sai vähintään 15 BCVA-kirjainta lähtötasosta ETDRS:llä mitattuna, verrattuna 12 %:iin valeruiskeen saaneista potilaista (p < 0,01), joka on ensisijainen hoitomuoto. tutkimuksen päätepiste. Potilaat, jotka saivat Eyleaa 2 mg kuukaudessa, saivat keskimäärin 17,3 näönkirjainta verrattuna 4,0 kirjaimen keskimääräiseen näönmenetykseen valekontrolliinjektioilla (p < 0,01), joka on toissijainen päätetapahtuma.

Ziv-aflibercept tai zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) on FDA:n hyväksymä metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon. Bascom Palmer Eye Instituten Angiogenesis, Exudation ja Degeneration -konferenssissa helmikuussa 2014 Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha ja Eduardo B. Rodrigues tutkivat ziv-afliberseptin turvallisuutta in vitro ja in vivo. In vitro -toksisuus varmistettiin käyttämällä ARPE-19-viljeltyjä soluja, jotka altistettiin antiangiogeeniselle vs. tasapainoiselle suolaliuokselle (BSS) 10 minuutin ajan. Elinkykyä arvioitiin 3-(4,5-dimetyylitiatsol-2-yyli)-2,5-difenyylitetratsoliumbromidi (MTT) -määrityksellä, joka arvioi solujen elinkelpoisuuden mitokondrioaktiivisuuden perusteella. Mitään merkkejä solutoksisuudesta ei havaittu, ja solujen elinkelpoisuus oli samanlainen ziv-afliberseptin, afliberseptin ja BSS:n osalta. In vivo -tutkimuksessa he testasivat yhden 0,05 ml ziv-afliberseptin injektion vs. afliberseptin oikeisiin silmiin 18 kanilla, 9 silmää kussakin ryhmässä. BSS injektoitiin muiden silmiin ja toimi kontrollina. Injektioiden jälkeen kaikki eläimet tutkittiin funduscopylla, SD-OCT) ja ERG:llä lähtötasolla, 24 tunnin ja 7 päivän kuluttua. Vesi-, lasi- ja seeruminäytteet kerättiin lähtötasolla, 24 tunnin ja 7 päivän kuluttua pH- ja osmolaarisuusanalyysiä varten. Eläimet lopetettiin ja silmät poistettiin morfologista tutkimusta varten valo- ja elektronimikroskopialla. Mitään poikkeavuuksia ei havaittu 24 tunnin tai 7 päivän kuluttua kummankaan lääkkeen lasiaisensisäisen injektion jälkeen, kun ne arvioitiin silmänpohjatutkimuksella ja SD-OCT:llä, ERG:llä ja histologialla sekä transmissiomikroskoopilla. Myöskään osmolaarisuus ei muuttunut kammion vesinäytteissä tai lasimaisissa näytteissä missään ryhmässä 24 tunnin ja 1 viikon jälkeen.