Ziv-Aflibercept bei Augen mit Netzhauterkrankungen und Sehschwäche – Phase I (ZIV)

Protokoll Injizieren Sie 0,05 ml Zaltrap in steriler Weise in den Glaskörper blinder Augen (Sehvermögen weniger als 20/100) mit verschiedenen Erkrankungen der Netzhaut, die nach Zustimmung des Patienten eine AntiVEGF-Therapie erfordern. Das Sehvermögen wird 15 Minuten, 1 Tag und 1 Woche nach der Injektion überwacht. SD-OCT wird vor und nach 1 Woche durchgeführt, um nach möglichen Nebenwirkungen zu suchen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eylea bei der Behandlung von Makulaödemen nach CRVO3,4 wurden in 2 randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, scheinkontrollierten Studien untersucht: COPERNICUS und GALILEO. In den beiden Studien wurden insgesamt 358 Patienten behandelt und hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbar (217 mit Eylea). In beiden Fällen wurden die Patienten in einem Verhältnis von 3:2 randomisiert entweder 2 mg Eylea alle 4 Wochen verabreicht oder Scheininjektionen (Kontrollgruppe) alle 4 Wochen für insgesamt 6 Injektionen verabreicht. Nach 6 monatlichen Injektionen erhielten die Patienten in den Wochen 24 bis 52 nur dann weiterhin Eylea, wenn sie zuvor festgelegte Wiederbehandlungskriterien (PRN) erfüllten, mit Ausnahme der Patienten in der Scheinkontrollgruppe in der GALILEO-Studie, die bis Woche 52 weiterhin Scheininjektionen erhielten . In der COPERNICUS-Studie nahmen nach 6 Monaten 56 % der Patienten, die Eylea 2 mg monatlich erhielten, mindestens 15 Buchstaben BCVA gegenüber dem Ausgangswert zu, gemessen mit ETDRS, verglichen mit 12 % der Patienten, die Scheininjektionen (p < 0,01), die primäre, erhielten Endpunkt der Studie. Patienten, die monatlich 2 mg Eylea erhielten, gewannen durchschnittlich 17,3 Buchstaben des Sehvermögens hinzu, verglichen mit einem mittleren Verlust von 4,0 Buchstaben bei Scheinkontrollinjektionen (p < 0,01), einem sekundären Endpunkt.

Ziv-Aflibercept oder Zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) ist von der FDA für die Behandlung von metastasierendem Darmkrebs zugelassen. Während der Konferenz Angiogenesis, Exudation, and Degeneration des Bascom Palmer Eye Institute im Februar 2014 untersuchten Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha und Eduardo B. Rodrigues die Sicherheit von ziv-aflibercept in vitro und in vivo. Die In-vitro-Toxizität wurde unter Verwendung von kultivierten ARPE-19-Zellen verifiziert, die 10 Minuten lang einer antiangiogenen gegenüber einer ausgewogenen Salzlösung (BSS) ausgesetzt wurden. Die Lebensfähigkeit wurde durch den 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromid (MTT)-Assay bewertet, der die Zelllebensfähigkeit anhand der mitochondrialen Aktivität bewertet. Es wurden keine Anzeichen von Zelltoxizität beobachtet und die Zelllebensfähigkeit war bei ziv-Aflibercept, Aflibercept und BSS ähnlich. Für die In-vivo-Studie testeten sie 1 Injektion von 0,05 ml ziv-Aflibercept vs. Aflibercept in das rechte Auge von 18 Kaninchen, 9 Augen in jeder Gruppe. BSS wurde in die anderen Augen injiziert und diente als Kontrolle. Nach den Injektionen wurden alle Tiere durch Funduskopie, SD-OCT) und ERG zu Beginn, nach 24 Stunden und nach 7 Tagen untersucht. Wässrige, Glaskörper- und Serumproben wurden zu Beginn, nach 24 Stunden und nach 7 Tagen für die pH- und Osmolaritätsanalyse gesammelt. Die Tiere wurden getötet und die Augen wurden zur morphologischen Untersuchung durch Licht- und Elektronenmikroskopie enukleiert. Keine Anomalien wurden 24 Stunden oder 7 Tage nach der intravitrealen Injektion von beiden Arzneimitteln festgestellt, wenn sie durch Fundusuntersuchung und SD-OCT, ERG und Histologie sowie Transmissionsmikroskopie beurteilt wurden. Es gab auch nach 24 Stunden und 1 Woche in keiner Gruppe Veränderungen der Osmolarität im Kammerwasser oder in den Glaskörperproben.