Ziv-aflibercept u očí s nemocemi sítnice a špatným viděním – fáze I (ZIV)

Protokol Vstříkněte 0,05 ml zaltrapu namíchaného sterilním způsobem do sklivce nevidomých očí (zraku menší než 20/100) s různými onemocněními sítnice, které vyžadují léčbu antiVEGF po souhlasu pacienta. Zrak bude monitorován 15 minut, 1 den a 1 týden po injekci. SD-OCT bude provedeno před a po 1 týdnu, aby se zjistily možné vedlejší účinky.

Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea při léčbě makulárního edému po CRVO3,4 byla hodnocena ve 2 randomizovaných, multicentrických, dvojitě maskovaných, falešně kontrolovaných studiích: COPERNICUS a GALILEO. Ve dvou studiích bylo léčeno celkem 358 pacientů, u nichž byla hodnocena účinnost (217 s přípravkem Eylea). V obou byli pacienti náhodně rozděleni v poměru 3:2 buď k 2 mg přípravku Eylea podávaným každé 4 týdny, nebo k falešným injekcím (kontrolní skupina) podávaným každé 4 týdny, celkem 6 injekcí. Po 6 měsíčních injekcích pacienti pokračovali v léčbě přípravkem Eylea během týdnů 24 až 52 pouze v případě, že splnili předem specifikovaná kritéria opětovného léčení (PRN), s výjimkou pacientů ve skupině s falešnou kontrolou ve studii GALILEO, kteří pokračovali v podávání falešných injekcí až do týdne 52 . Ve studii COPERNICUS po 6 měsících 56 % pacientů užívajících přípravek Eylea 2 mg měsíčně získalo alespoň 15 písmen BCVA od výchozí hodnoty, měřeno pomocí ETDRS, ve srovnání s 12 % pacientů, kteří dostávali falešné injekce (p<0,01), primární koncový bod studie. Pacienti, kteří dostávali přípravek Eylea 2 mg měsíčně, získali v průměru 17,3 písmena vidění ve srovnání s průměrnou ztrátou 4,0 písmen u kontrolních injekcí (p<0,01), což je sekundární cíl.

Ziv-aflibercept nebo zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) je schválen FDA pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu. Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha a Eduardo B. Rodrigues během konference Angiogeneze, exsudace a degenerace pořádané Bascom Palmer Eye Institute v únoru 2014 zkoumali bezpečnost ziv-afliberceptu in vitro a in vivo. In vitro toxicita byla ověřena pomocí ARPE-19 kultivovaných buněk vystavených antiangiogennímu vs vyváženému solnému roztoku (BSS) po dobu 10 minut. Životaschopnost byla hodnocena testem 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazolium bromidu (MTT), který hodnotí životaschopnost buněk mitochondriální aktivitou. Nebyly pozorovány žádné známky buněčné toxicity a životaschopnost buněk byla podobná pro ziv-aflibercept, aflibercept a BSS. Pro in vivo studii testovali 1 injekci 0,05 ml ziv-afliberceptu vs aflibercept do pravých očí 18 králíků, 9 očí v každé skupině. BSS byl injikován do ostatních očí a sloužil jako kontrola. Po injekcích byla všechna zvířata vyšetřena funduskopií, SD-OCT) a ERG na začátku, 24 hodin a 7 dní. Vzorky vody, sklivce a séra byly odebrány na začátku, 24 hodin a 7 dní pro analýzu pH a osmolarity. Zvířata byla usmrcena a oči byly enukleovány pro morfologické studium pomocí světelné a elektronové mikroskopie. Žádné abnormality nebyly nalezeny za 24 hodin nebo 7 dní po intravitreální injekci žádného léku, když bylo hodnoceno vyšetřením očního pozadí a SD-OCT, ERG a histologií a také transmisní mikroskopií. Také nedošlo k žádným změnám osmolarity ve vzorcích komorové vody nebo sklivce v žádné skupině po 24 hodinách a 1 týdnu.