Ziv-aflibercept negli occhi con malattie della retina e scarsa visione - fase I (ZIV)

Protocollo Iniettare 0,05 ml di zaltrap composto in modo sterile nel vitreo di occhi ciechi (visione inferiore a 20/100) con varie malattie della retina che richiedono una terapia antiVEGF dopo il consenso del paziente. La vista verrà monitorata 15 minuti, 1 giorno e 1 settimana dopo l'iniezione. SD-OCT verrà eseguito prima e dopo 1 settimana per cercare possibili effetti collaterali.

La sicurezza e l'efficacia di Eylea nel trattamento dell'edema maculare in seguito a CRVO3,4 sono state valutate in 2 studi randomizzati, multicentrici, in doppio cieco, sham-controllati: COPERNICUS e GALILEO. Un totale di 358 pazienti sono stati trattati e valutati per l'efficacia (217 con Eylea) nei due studi. In entrambi, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 3:2 a 2 mg di Eylea somministrati ogni 4 settimane oa iniezioni fittizie (gruppo di controllo) somministrate ogni 4 settimane per un totale di 6 iniezioni. Dopo 6 iniezioni mensili, i pazienti hanno continuato a ricevere il trattamento con Eylea dalle settimane 24 alla 52 solo se soddisfacevano i criteri di ritrattamento pre-specificati (PRN), ad eccezione dei pazienti nel gruppo di controllo fittizio nello studio GALILEO che hanno continuato a ricevere iniezioni fittizie fino alla settimana 52 . Nello studio COPERNICUS, dopo 6 mesi, il 56% dei pazienti trattati con Eylea 2 mg al mese ha guadagnato almeno 15 lettere di BCVA rispetto al basale, misurato mediante ETDRS, rispetto al 12% dei pazienti trattati con iniezioni fittizie (p<0,01), la principale punto finale dello studio. I pazienti che hanno ricevuto Eylea 2 mg al mese hanno guadagnato, in media, 17,3 lettere visive rispetto a una perdita media di 4,0 lettere con le iniezioni di controllo sham (p<0,01), un endpoint secondario.

Ziv-aflibercept o zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) è approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma colorettale metastatico. Durante la conferenza di febbraio 2014 sull'angiogenesi, l'essudazione e la degenerazione del Bascom Palmer Eye Institute, Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha ed Eduardo B. Rodrigues hanno studiato la sicurezza di ziv-aflibercept in vitro e in vivo. La tossicità in vitro è stata verificata utilizzando cellule in coltura ARPE-19 esposte a soluzione salina anti-angiogenica vs bilanciata (BSS) per 10 minuti. La vitalità è stata valutata mediante il dosaggio del 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio bromuro (MTT), che valuta la vitalità cellulare in base all'attività mitocondriale. Non sono stati osservati segni di tossicità cellulare e la vitalità cellulare era simile per ziv-aflibercept, aflibercept e BSS. Per lo studio in vivo, hanno testato 1 iniezione di 0,05 ml di ziv-aflibercept vs aflibercept nell'occhio destro di 18 conigli, 9 occhi in ciascun gruppo. BSS è stato iniettato negli occhi del compagno ed è servito come controllo. Dopo le iniezioni, tutti gli animali sono stati esaminati mediante funduscopy, SD-OCT) ed ERG al basale, 24 ore e 7 giorni. Campioni acquosi, vitrei e sierici sono stati raccolti al basale, 24 ore e 7 giorni per l'analisi del pH e dell'osmolarità. Gli animali sono stati sacrificati e gli occhi sono stati enucleati per lo studio morfologico mediante microscopia ottica ed elettronica. Non sono state riscontrate anomalie a 24 ore o 7 giorni dopo l'iniezione intravitreale di entrambi i farmaci quando valutate mediante esame del fondo oculare e SD-OCT, ERG e istologia, nonché microscopia a trasmissione. Non sono stati inoltre osservati cambiamenti nell'osmolarità nell'umor acqueo o nei campioni vitreali in nessun gruppo dopo 24 ore e 1 settimana.